Uno de los medicamentos más potentes para el tratamiento del glioblastoma, el tipo de tumor cerebral más mortal, no puede usarse en pacientes debido a dos problemas. Primero, no puede alcanzar su objetivo porque está bloqueado por la barrera hematoencefálica, una estructura microscópica que protege al cerebro de las toxinas en la sangre. Y la formulación convencional de este medicamento es tóxica para el cerebro.
Pero ahora los científicos de Northwestern Medicine han utilizado una nueva tecnología para abrir la barrera hematoencefálica con un ultrasonido implantable, y han entregado el poderoso fármaco al tumor en ratones. En un nuevo artículo, informan sobre sus hallazgos de una amplia investigación preclínica.
Los científicos también descubrieron la toxicidad cerebral para la formulación convencional de este medicamento, el paclitaxel, al cerebro fue causado por la solución requerida para disolver el medicamento cremophor. Los científicos probaron una nueva formulación del medicamento que usa albúmina en lugar decremophor, y no era perjudicial para el cerebro.
La apertura de la barrera hematoencefálica con un ultrasonido aumentó cinco veces las concentraciones de este paclitaxel en el cerebro. El estudio también mostró que los ratones portadores de tumores cerebrales viven mucho más tiempo cuando son tratados con el poderoso fármaco contra el cáncer paclitaxel, y la supervivencia se extendió aún más cuando se trató en combinación con ultrasonido para abrir la barrera hematoencefálica.
El estudio se publicará el 12 de diciembre en Investigación clínica del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
En el laboratorio, el paclitaxel es mucho más potente que la temozolomida de quimioterapia utilizada actualmente. Cuando se probó el paclitaxel contra el tumor cerebral en un plato fuera de un organismo, fue necesaria una concentración de fármaco 1.400 veces menor para eliminar el mismo número de células tumorales,en comparación con la quimioterapia convencional utilizada para este cáncer.
Los científicos ahora solicitan a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos lanzar un ensayo clínico para probar este concepto de una nueva formulación de paclitaxel en combinación con la nueva tecnología de ultrasonido para abrir la barrera hematoencefálica en pacientes. El objetivo del ensayo planificadopara determinar si el tratamiento es seguro y si prolonga la supervivencia de los pacientes con cáncer cerebral.
"El glioblastoma actualmente no tiene cura, y cuando el tumor recurre no hay muchas opciones de tratamiento", dijo el investigador principal de este estudio, el Dr. Adam Sonabend, profesor asistente de cirugía neurológica en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y unMédico de Northwestern Medicine: "Necesitamos urgentemente nuevos tratamientos efectivos".
La tecnología de ultrasonido puede tener beneficios más amplios. "Esta tecnología de ultrasonido ahora nos permitirá usar muchos agentes establecidos en otros tipos de cáncer para pacientes con tumores cerebrales", dijo el co-investigador Roger Stupp, jefe de neuro-oncología y Paul C.Bucy Profesor de Cirugía Neurológica en Feinberg.
Otros ensayos clínicos están probando la apertura de la barrera hematoencefálica basada en ultrasonido con varios agentes de quimioterapia, pero ninguno está usando un medicamento tan potente como el paclitaxel.
¿Cómo funciona?
El pequeño ultrasonido se implantaría durante la cirugía en una ventana del cráneo que no contiene hueso. Se usa en combinación con burbujas de gas microscópicas inyectadas en la sangre al mismo tiempo que comienza el ultrasonido. Cuando las burbujas golpean las ondas sonoras, estos vibran e interrumpen mecánicamente la barrera hematoencefálica. La apertura es inmediata, permitiendo la penetración de las moléculas del fármaco. La apertura de la barrera hematoencefálica es reversible y dura varias horas después de la sonicación. El emisor de ultrasonido permanece en el cráneo por repetidas veces.entrega de la droga.
Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud otorga 5DP5OD021356-04 AS, P50CA221747, NCI CCSG P30, CA060553, NCI P30-CA060553 y P50CA221747.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Noroeste . Original escrito por Marla Paul. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :