Al menos uno de cada cinco casos de infertilidad permanece sin explicación. Los factores masculinos contribuyen a aproximadamente la mitad de estos casos y, la mayoría de las veces, los hombres carecen de un diagnóstico causal específico para su infertilidad. Los investigadores estiman que la genética podría explicar hasta el 50 por ciento deestos casos, pero muchos de los genes involucrados en la infertilidad masculina siguen siendo desconocidos. Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital Brigham and Women's identifica una anomalía genética que puede tener la culpa. Los investigadores han descubierto que un reordenamiento genético y variantes que afectan a un gen conocido comoSYCP2 se asocia con un recuento bajo de espermatozoides e informa los primeros casos que implican el gen en cuatro hombres con infertilidad. Los hallazgos del equipo se publican en el American Journal of Human Genetics .
"Esperamos que nuestra evidencia contribuya a que este gen esté en paneles para el diagnóstico de infertilidad masculina", dijo la autora correspondiente Cynthia Morton, PhD, genetista médico del Brigham. "La infertilidad es un gran problema para los jóvenes, y 40 aEl 72 por ciento de los hombres carecen de un diagnóstico. Esto significa que tenemos muchos hallazgos genéticos que hacer. Mi laboratorio tiene un gran interés en estudiar a las personas que tienen un reordenamiento cromosómico equilibrado donde dos segmentos cromosómicos intercambian lugares. En este caso, nos llevóa un descubrimiento importante "
Morton, ex estudiante de posgrado y primer autor Samantha Schilit, PhD, y colegas de la Escuela de Medicina de Harvard y la Universidad Wesleyan comenzaron el trabajo que los llevaría a SYCP2 cuando un médico les refirió un caso. Conocido como DGAP230, el tema fue estudiadoComo parte del Proyecto de Anatomía del Genoma del Desarrollo DGAP, una iniciativa que Morton comenzó en 1999 para comprender la base genética de los defectos congénitos y la base molecular subyacente del desarrollo. A los 28 años, DGAP230 tenía dos años de historia de infertilidad y esperma muy bajo.Al analizar sus cromosomas, Schilit, Morton y sus colegas descubrieron que el sujeto tenía un reordenamiento cromosómico equilibrado en los cromosomas 20 y 22. El equipo descubrió que esta anormalidad genética condujo a un aumento de 20 veces en la actividad de SYCP2.de elegantes experimentos con levadura y modelos celulares, los investigadores analizaron el impacto de este cambio en la actividad de SYCP2.
"Los reordenamientos cromosómicos equilibrados en hombres infértiles rara vez se siguen más allá de informar un riesgo de segregación de gametos desequilibrados, lo que puede conducir a un aborto espontáneo recurrente. Este trabajo muestra que un reordenamiento cromosómico también puede alterar o desregular genes importantes en la fertilidad, y por lo tanto deberíaser considerado ", dijo Schilit.
Además, los investigadores buscaron otros casos de SYCP2 que contribuyen a la infertilidad masculina. Para ello, colaboraron con investigadores de la Universidad de Münster que habían inscrito a hombres con infertilidad en un estudio separado. La búsqueda del equipo reveló a tres hombres con pérdidavariantes de función en SYCP2. Las interrupciones en SYCP2 fueron mucho más frecuentes entre los hombres con infertilidad que en la población general.
Morton señala que si bien los descubrimientos sobre SYCP2 pueden ayudar a informar el diagnóstico, las implicaciones para el tratamiento aún no se han determinado.
"Un diagnóstico puede ser terapéutico en sí mismo, incluso si no hay algo que se pueda hacer para corregirlo. Finaliza la búsqueda del problema subyacente y abre la puerta para inscribirse en ensayos clínicos", dijo Morton ".Y creo que hay buenas razones para ser optimistas; ahora tenemos mejores herramientas para el descubrimiento y podemos comenzar en el camino hacia la terapia ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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