A veces, el final de una infección intestinal es solo el comienzo de más sufrimiento. De aquellos que contraen la diarrea del viajero, por ejemplo, unos pocos desafortunados desarrollan el síndrome del intestino irritable SII, una inflamación crónica del tracto intestinal.
Los científicos no están seguros de cómo ocurre exactamente esto, pero algunos piensan que una infección puede contribuir al SII al dañar el sistema nervioso intestinal. Un nuevo estudio de Rockefeller analiza de cerca por qué mueren las neuronas en el intestino y cómo el sistema inmunológico normalmente protegeellos.
Realizado con ratones, los experimentos descritos recientemente en celda ofrecer información sobre el síndrome del intestino irritable y podría señalar posibles nuevos enfoques de tratamiento.
Mantener la inflamación bajo control
En un intestino sano, el sistema inmunológico debe lograr un equilibrio cuidadoso entre responder a las amenazas y mantener esa respuesta bajo control para evitar daños.
"La inflamación ayuda al intestino a protegerse de una infección, pero demasiada puede causar un daño duradero", dice Daniel Mucida, profesor asociado y director del Laboratorio de Inmunología de las Mucosas. "Nuestro trabajo explora los complejos mecanismos que previenen las respuestas inflamatoriasde destruir neuronas. "
Para comprender los efectos de una infección en el sistema nervioso, Mucida y sus colegas dieron a los ratones una forma debilitada de Salmonella , una bacteria que causa intoxicación alimentaria, y analizaron neuronas dentro del intestino. Encontraron que la infección inducía una reducción duradera de neuronas, un efecto que atribuyeron al hecho de que estas células expresan dos genes Nlrp6 y Caspasa 11 , que puede contribuir a un tipo específico de respuesta inflamatoria.
Esta respuesta, a su vez, puede en última instancia provocar que las células experimenten una forma de muerte celular programada. Cuando los investigadores manipularon ratones para eliminar estos genes específicamente en las neuronas, vieron una disminución en la cantidad de neuronas que expiraban.
"Este mecanismo de muerte celular se ha documentado en otros tipos de células, pero nunca antes en las neuronas", dice Fanny Matheis, una estudiante de posgrado en el laboratorio. Creemos que estas neuronas intestinales pueden ser las únicas que mueren de esta manera.. "
Macrófagos al rescate
Aún no está claro exactamente cómo la inflamación hace que las neuronas se suiciden, pero los científicos ya tienen pistas que sugieren que podría ser posible interferir con el proceso. La clave puede ser un conjunto especializado de células inmunitarias intestinales, conocidas como macrófagos de la muscularis.
Un trabajo previo en el laboratorio de Mucida ha demostrado que estas células expresan genes que combaten la inflamación y colaboran con las neuronas para mantener la comida en movimiento a través del tracto digestivo. Si estas neuronas mueren, como sucede en una infección, un posible resultado es estreñimiento.uno de los síntomas desagradables del SII. En su informe reciente, el equipo demuestra cómo los macrófagos acuden en ayuda de las neuronas durante una infección, mejorando este aspecto del trastorno.
Sus experimentos revelaron que los macrófagos poseen cierto tipo de molécula receptora que recibe señales de estrés liberadas por otro conjunto de neuronas en respuesta a una infección. Una vez activado, este receptor hace que el macrófago produzca moléculas llamadas poliaminas, que los científicos creen que podrían interferircon el proceso de muerte celular.
Volviendo a la normalidad
En otros experimentos, los investigadores encontraron que Salmonella la infección altera la comunidad de microbios dentro de los intestinos de los ratones y cuando restauraron la flora intestinal de los animales a la normalidad, las neuronas se recuperaron
"Usando lo que aprendimos sobre los macrófagos, uno podría pensar en formas de interrumpir el proceso inflamatorio que mata las neuronas", dice Paul Muller, un becario postdoctoral en el laboratorio.
Por ejemplo, podría ser posible desarrollar mejores tratamientos para el SII que funcionan aumentando la producción de poliaminas, quizás a través de la dieta, o restaurando las comunidades microbianas intestinales. Dado que las respuestas al estrés a corto plazo también parecen tener un efecto protector, Muller cree quetambién puede ser útil apuntar a ese sistema.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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