Se producen cambios epigenéticos en el ADN de las células de cáncer de mama que han desarrollado una resistencia a la terapia hormonal, un tratamiento eficaz para el cáncer de mama ER +, que representa el 70% de todos los diagnósticos.
Revertir estos cambios, dicen los investigadores, tiene un potencial significativo para ayudar a reducir la recaída del cáncer de seno.
Un equipo dirigido por la profesora Susan Clark en el Instituto Garvan de Investigación Médica demostró que la estructura 3D del ADN está 'reconectada' en los cánceres de seno ER + resistentes a las hormonas, alterando qué genes se activan y qué genes se silencian en las células. Los investigadorespublicó los hallazgos hoy en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
"Por primera vez, hemos revelado interacciones cruciales de ADN en 3D que están vinculadas a si un cáncer de seno es o no sensible a la terapia hormonal", dice el autor principal, el profesor Clark, quien es el líder del tema de investigación de genómica y epigenética de Garvan ".Comprender este proceso revela nuevas ideas sobre cómo los cánceres ER + evaden la terapia hormonal, lo que les permite crecer sin control ".
Abordar la resistencia hormonal en el cáncer de mama
El estrógeno de la hormona sexual puede ser un impulsor involuntario del crecimiento del cáncer: los cánceres de seno ER + crecen cuando el estrógeno se adhiere a sus células. Sin embargo, el tratamiento que bloquea el estrógeno, conocido como terapia hormonal, es exitoso para detener el crecimiento del cáncer y reducir la recaída.muchos cánceres de seno se vuelven resistentes al tratamiento con el tiempo.
"La resistencia al tratamiento es un problema de salud significativo que lleva a que un tercio de todas las pacientes con cáncer de seno ER + en terapia hormonal recaigan en 15 años", dice la primera autora del estudio, la Dra. Joanna Achinger-Kawecka.
"Estamos interesados en los cambios epigenéticos en el ADN, la capa de instrucciones que organiza y regula la actividad del ADN, que sustentan el desarrollo de la resistencia hormonal en el cáncer de mama. Comprender estos cambios fundamentales puede ayudar a guiar el desarrollo de futuros tratamientos que eviten la resistenciadesarrollar o revertirlo una vez que ha ocurrido "
Descubriendo cambios ocultos en el ADN
Utilizando la captura de conformación cromosómica, una técnica de vanguardia que proporciona una instantánea de cómo se organiza e interactúa el ADN en tres dimensiones en la célula, los investigadores compararon diferentes células de cáncer de mama ER + que eran sensibles o resistentes al tratamiento hormonal.
"Entre las células de cáncer de mama que todavía eran sensibles al tratamiento hormonal y las que habían desarrollado resistencia, vimos cambios significativos en las interacciones 3D de las regiones de ADN que controlan la activación de genes. Incluidos los genes que controlan los niveles de receptores de estrógeno en las células".dice el Dr. Achinger-Kawecka.
"Además, encontramos que este 'cableado' 3D ocurrió en regiones de ADN que fueron metiladas, lo cual es un cambio epigenético que el equipo ya ha relacionado con la resistencia a las hormonas".
Los investigadores dicen que la metilación de ADN alterada en regiones reguladoras críticas puede explicar cómo se reconecta la estructura 3D del ADN a medida que una célula cancerosa desarrolla resistencia a las hormonas, permitiendo que el cáncer evada mejor el tratamiento.
Un nuevo camino para el tratamiento del cáncer de seno
"Las células cancerosas siempre están tratando de burlar a la terapia y solo se necesita una célula para evolucionar de una manera diferente para evitar un medicamento y causar una recaída en el cáncer", dice el profesor Clark. "Nuestro estudio nos muestra cuánto impacto tiene un cambio enel epigenoma puede tener sobre el comportamiento de las células cancerosas "
Los investigadores dicen que el siguiente paso es investigar si los cambios epigenéticos podrían revertirse para detener la resistencia hormonal, utilizando medicamentos existentes que ya están en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón y colorrectal.
"Una vez que los pacientes con cáncer de seno ER + se vuelven resistentes a la terapia hormonal, es más difícil de tratar", dice el profesor Clark. "Esperamos que nuestra investigación ayude a llevar a tratamientos combinados que permitan a las mujeres tomar terapia hormonal durante más tiempo, dándoles una mejorresultados clínicos."
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Materiales proporcionado por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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