La demencia es una de las consecuencias más debilitantes de la enfermedad de Parkinson, una afección neurológica progresiva caracterizada por temblores, rigidez, movimiento lento y alteración del equilibrio. El ochenta por ciento de las personas con Parkinson desarrollan demencia dentro de los 20 años posteriores al diagnóstico, y los pacientes que portan unLas variantes particulares del gen APOE tienen un riesgo especialmente alto.
En una nueva investigación, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han encontrado una pista sobre el vínculo entre el Parkinson, el APOE y la demencia. Descubrieron que las proteínas dañinas del Parkinson se propagan más rápidamente a través del cerebro de los ratones que tienenvariante de riesgo de APOE, y que la memoria y las habilidades de pensamiento se deterioran más rápido en las personas con Parkinson que portan la variante. Los hallazgos, publicados el 5 de febrero en Medicina traslacional de la ciencia , podría conducir a terapias dirigidas a APOE para retrasar o prevenir el deterioro cognitivo en personas con Parkinson.
"La demencia afecta enormemente a las personas con Parkinson y sus cuidadores", dijo Albert Gus Davis, MD, PhD, profesor asistente de neurología y autor principal del estudio. "El desarrollo de la demencia es a menudo lo que determina si alguiencon Parkinson es capaz de permanecer en su hogar o tiene que ir a un hogar de ancianos "
Se estima que 930,000 personas en los EE. UU. Viven con Parkinson. Se cree que la enfermedad es causada por grupos tóxicos de una proteína llamada alfa-sinucleína que se acumula en una parte del cerebro dedicada al movimiento. Los grupos se dañan y pueden matar el cerebrocélulas.
Los problemas cognitivos tienden a surgir muchos años después de los síntomas motores. Los grupos de proteínas implicados en problemas de movimiento también están relacionados con la demencia, pero no está claro cómo sucede esto. Davis y sus colegas, incluido el autor principal David Holtzman, MD, elAndrew B. y Gretchen P. Jones, profesor y jefe del Departamento de Neurología, vieron una pista sobre la naturaleza arriesgada de APOE.
Una variante de APOE conocida como APOE4 aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer de tres a cinco veces. Al igual que el Parkinson, el Alzheimer es una condición neurodegenerativa causada por la propagación de grupos de proteínas tóxicas en todo el cerebro, aunque algunas de las proteínas involucradas son diferentes. APOE4 aumentala posibilidad de demencia de Alzheimer en parte porque estimula a las proteínas de Alzheimer a acumularse en grupos que dañan el cerebro. Los investigadores sospecharon que APOE4 desencadena de manera similar el crecimiento de grupos tóxicos de proteínas de Parkinson.
Al estudiar ratones con una forma de alfa-sinucleína propensa a la aglomeración, Davis, Holtzman y sus colegas modificaron genéticamente los ratones para transportar variantes humanas de APOE - APOE2, APOE3 o APOE4 - o ningún APOE.
Los investigadores encontraron que los ratones APOE4 tenían más grupos de alfa-sinucleína que los ratones APOE3 o APOE2. Otros experimentos mostraron que los grupos también se diseminaron más ampliamente en los ratones APOE4. Juntos, los resultados mostraron que APOE4 estaba directamente involucrado en exacerbar los signos de la enfermedaden los cerebros de los ratones
"Lo que realmente se destacó es cuánto menos afectados estaban los ratones APOE2 que los otros", dijo Davis. "En realidad, puede tener un efecto protector, y estamos investigando esto ahora. Si descubrimos que APOE2 es protector, nosotrospodría usar esa información para diseñar terapias para reducir el riesgo de demencia "
Para estudiar el efecto de las variantes APOE sobre la demencia en personas con Parkinson, los investigadores analizaron datos disponibles públicamente de tres grupos separados de personas con Parkinson. Dos de las cohortes: una de la Iniciativa de marcadores de progresión de Parkinson, con 251 pacientes, yel otro del Centro de Trastornos del Movimiento de la Universidad de Washington, con 170 pacientes, había sido seguido durante varios años. En ambas cohortes, las habilidades cognitivas disminuyeron más rápido en personas con APOE4 que en aquellas con APOE3. Las personas con dos copias de APOE2 son muy raras,pero ninguno de los tres pacientes en el grupo con dos copias de APOE2 mostró ningún deterioro cognitivo durante el período del estudio.
La tercera cohorte, del NeuroGenetics Research Consortium, estaba compuesta por 1,030 personas con Parkinson cuyas habilidades cognitivas habían sido evaluadas solo una vez. Los investigadores encontraron que las personas con APOE4 en la cohorte habían desarrollado problemas cognitivos a una edad más joven y tenían másdéficits cognitivos graves en el momento en que fueron evaluados que las personas con APOE3 o APOE2.
"El Parkinson es el más común, pero hay otras enfermedades más raras que también son causadas por la agregación de alfa-sinucleína y también tienen opciones de tratamiento muy limitadas", dijo Davis. "Dirigir APOE con agentes terapéuticos podría ser una forma de cambiar el cursode tales enfermedades "
APOE no afecta el riesgo general de desarrollar Parkinson o la rapidez con que empeoran los síntomas de movimiento, por lo que una terapia dirigida a APOE podría evitar la demencia sin hacer nada por los otros síntomas. Aun así, podría ser beneficioso, dijo Davis.
"Una vez que las personas con Parkinson desarrollan demencia, los costos financieros y emocionales para ellos y sus familias son enormes", dijo Davis. "Si podemos reducir su riesgo de demencia, podríamos mejorar drásticamente su calidad de vida".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :