El mortal glioblastoma de cáncer cerebral GBM a menudo es resistente a la quimioterapia y la radiación, pero una nueva investigación de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Centro de Cáncer Abramson de Penn muestra que las células del estroma se dirigen a las células del estroma, las células que sirven como conectivotejido de los órganos: puede ser una forma efectiva de superar esa resistencia. Específicamente, los investigadores encontraron que GBM hace que estas células estromales actúen como células madre, resistiendo naturalmente los intentos de matarlas y promoviendo el crecimiento tumoral. También identificaron la víaeso hace que todo esto sea posible y demostró que bloquear esa vía hace que el cáncer sea vulnerable en un entorno de laboratorio. Medicina traslacional de la ciencia publicó los hallazgos hoy.
GBM es una forma particularmente agresiva de cáncer de cerebro. La mayoría de las estimaciones muestran que hay alrededor de 11,000 casos nuevos cada año, pero la tasa de supervivencia a cinco años es de solo cinco a 10 por ciento. Los tumores en sí mismos son generalmente heterogéneos, lo que significa que son diferentespartes del tumor contienen diferentes mutaciones genéticas, lo que significa que los tratamientos centrados en un solo objetivo son ineficaces o solo parcialmente efectivos.
"También ha habido pocos tratamientos nuevos en las últimas décadas para GBM, por lo que está claro que necesitamos encontrar una manera de hacer que los tratamientos actuales sean más efectivos para estos pacientes", dijo el autor principal del estudio, Yi Fan, MD, PhD, profesor asistente de Oncología Radioterápica en Penn.
Dado que desarrollar un tratamiento basado en mutaciones tumorales es difícil en GBM, este estudio adoptó un enfoque diferente, centrándose en cambio en la superación de la resistencia. Los investigadores descubrieron que GBM transforma un tipo de células del estroma llamadas células endoteliales para que actúen más como células madre,lo que impulsa la resistencia tumoral. Luego fueron un paso más allá y descubrieron que la resistencia está habilitada por una vía de señalización conocida como Wnt. Cuanto más se activa Wnt, más puede una célula resistir el tratamiento como la quimioterapia. Investigaciones anteriores han demostrado que GBM estimulaActividad de Wnt, lo que significa que estos nuevos hallazgos muestran la forma en que estos tumores cooptan su entorno para sobrevivir al ataque.
Estos hallazgos también podrían significar que bloquear la señalización de Wnt puede ser una forma efectiva de ayudar a estas células a superar la resistencia al tratamiento. Fan y su equipo utilizaron un enfoque experimental para desactivar la señalización de Wnt en células del estroma en ratones, así como muestras de tumores tomadas depacientes humanos, y descubrieron que estas células cancerosas eran vulnerables a la quimioterapia una vez que se bloqueó la señal.
Fan dijo que este enfoque único de usar inhibidores de Wnt para atacar las células del estroma en lugar de las células cancerosas en sí conlleva varios beneficios. Primero, las células del estroma apoyan el desarrollo de otras células, que en el caso de GBM incluye cáncer.el tratamiento se acercaría efectivamente a la causa raíz de por qué un tumor puede sobrevivir y prosperar en primer lugar, lo que podría hacer que cualquier terapia sea más eficiente. En segundo lugar, no solo promete no superar la resistencia inicial de un tumor, sino que tambiénTambién debería significar que los tratamientos seguirán siendo efectivos incluso cuando el tumor cambie.
"Debido a que las células del estroma tienen un genoma más estable, no mutarán como lo hacen las células cancerosas, lo que significa que la resistencia secundaria es poco probable", dijo Fan.
El equipo espera probar este enfoque en un ensayo clínico.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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