Un tipo común de bacteria que se encuentra en nuestros intestinos podría contribuir al cáncer de intestino, de acuerdo con una investigación financiada por un premio de £ 20 millones de Cancer Research UK Grand Challenge y publicado en Naturaleza hoy jueves *.
Los científicos en los Países Bajos, el Reino Unido y los Estados Unidos han demostrado que una toxina liberada por una cepa de E. coli causa patrones únicos, o 'huellas digitales', de daño en el ADN de las células que recubren el intestino.
Las huellas digitales también se observaron en los tumores de cáncer de intestino, mostrando por primera vez un vínculo directo entre la toxina bacteriana y los cambios genéticos que impulsan el desarrollo del cáncer.
El equipo sugiere que detectar este daño específico del ADN en las células que recubren el intestino podría algún día permitir a los médicos identificar a las personas con mayor riesgo de la enfermedad y ser utilizadas junto con las pruebas de detección de cáncer de intestino actuales.
Otras toxinas bacterianas de las bacterias intestinales podrían tener efectos similares y la búsqueda de ellas ahora está en marcha a medida que los investigadores buscan determinar si este mecanismo de daño al ADN está muy extendido.
Hay alrededor de 42,000 nuevos casos de cáncer de intestino en el Reino Unido cada año **, donde sigue siendo la segunda causa más común de muerte por cáncer **. Comprender los desencadenantes tempranos que podrían conducir al cáncer de intestino puede ayudar a los médicos a prevenir su desarrollo y detectaren su etapa más temprana, cuando es más probable que el tratamiento sea exitoso, lo que ha llevado a los científicos a investigar el papel que juega el microbioma billones de bacterias, virus, hongos y otros organismos unicelulares en el desarrollo del cáncer de intestino..
El profesor Hans Clevers y su equipo en el Instituto Hubrecht en los Países Bajos se centraron en una cepa de E. coli que produce una toxina llamada colibactina, y que está presente con mayor frecuencia en las muestras de heces de personas con cáncer de intestino en comparación con personas sanas. Debido a que la colibactina puede causar daño al ADN en las células cultivadas en el laboratorio, pensaron que la toxina podría estar haciendo lo mismoa las células que recubren el intestino.
El equipo usó organoides intestinales humanos, réplicas en miniatura del intestino cultivado en el laboratorio y los expuso a la producción de colibactina E. coli . Analizaron la secuencia de ADN de las células intestinales en los organoides después de 5 meses y encontraron aproximadamente el doble de daño en el ADN en ellos, en comparación con los organoides expuestos a 'regular' E. coli que no produjo la colibactina
Los investigadores también encontraron que el daño en el ADN causado por la colibactina siguió dos patrones muy específicos, como las huellas digitales, que eran exclusivos de la toxina.
Para determinar si el daño al ADN causado por la bacteria jugó un papel en el cáncer de intestino, los investigadores analizaron las secuencias de ADN de más de 5500 muestras de tumores del Reino Unido y los Países Bajos, con la ayuda del Dr. Henry Wood y el Profesor Philip Quirke dela universidad de Leeds.
Primero, verificaron las dos huellas dactilares dañadas por el ADN de la colibactina en más de 3600 muestras holandesas de varios tipos de cáncer. Las huellas digitales estaban presentes en múltiples tumores, y mucho más a menudo en los cánceres de intestino que otros tipos de cáncer.
Luego, los investigadores refinaron su investigación sobre tumores de cáncer de intestino específicamente, y analizaron más de 2000 muestras de cáncer de intestino del Reino Unido, recolectadas como parte del Proyecto 100,000 Genomas dirigido por Genomics England. Entre estas muestras, las huellas digitales de colibactina estaban presentes en 45% de los pacientes. Esto sugiere que produce colibactina E. coli puede contribuir a 1 de cada 20 casos de cáncer de intestino en el Reino Unido. Dependerá de más estudios para arrojar luz sobre el papel que podría desempeñar la toxina en estos casos y qué otros componentes del microbioma pueden estar involucradosen las primeras etapas del cáncer de intestino.
El profesor Hans Clevers, co-investigador del Gran Desafío en el Instituto Hubrecht, dijo: "Se sabe que cosas como el tabaco o la luz ultravioleta causan patrones específicos de daño en el ADN, y estas huellas digitales pueden decirnos mucho sobre exposiciones pasadas que pueden haber causadocáncer para comenzar. Pero esta es la primera vez que vemos un patrón tan distintivo de daño en el ADN en el cáncer de intestino, que ha sido causado por una bacteria que vive en nuestro intestino ".
Más adelante, los investigadores dicen que buscar huellas dactilares dañadas en el ADN como las asociadas con la colibactina en las células del revestimiento intestinal podría usarse para identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
El profesor Philip Quirke, co-investigador del Gran Desafío en la Universidad de Leeds, dijo: "Nuestro objetivo es comprender las causas del cáncer de intestino, por lo que descubrir el papel de la colibactina representa un paso importante. Como equipo del Gran Desafío, estamosahora observamos otras bacterias y sus toxinas asociadas con el cáncer de intestino, y esperamos identificar más huellas dactilares del daño del ADN para pintar una mejor imagen de los factores de riesgo.
Entonces tendremos que determinar cómo podemos reducir la presencia de bacterias de alto riesgo en el intestino. Pero esto es todo en el futuro, por lo que por ahora las personas deben seguir comiendo una dieta saludable y participar en la detección del cáncer de intestino."
John Barnes, defensor de pacientes de Grand Challenge dijo: "Como sobreviviente de cáncer, no quiero que otros pasen por lo que he pasado. Detectar cáncer de intestino en una etapa anterior mientras aún es tratable tiene el potencial de salvarla vida de miles de personas. Esta brillante investigación me da la esperanza de que las personas no tengan que sufrir cáncer de intestino en el futuro ".
Nicola Smith, gerente senior de información de salud de Cancer Research UK, dijo: "Mientras más comprendan los médicos acerca de cómo se desarrolla el cáncer de intestino, mejor serán para detectarlo y ayudar a las personas a reducir su riesgo".
"Pero ya hay cosas que las personas pueden hacer en este momento para ayudar a reducir el riesgo de cáncer de intestino. No fumar, mantener un peso saludable, comer una dieta alta en fibra y baja en carne roja y procesada será de gran ayuda. Y paraaquellos que son elegibles y participan en la evaluación intestinal pueden ayudar a detectar la enfermedad en una etapa temprana ".
* Basado en el número anual promedio de casos nuevos de cáncer de intestino ICD-10 C18-C20 diagnosticados en el Reino Unido en los años 2015 - 2017.
** Basado en el número anual de muertes por cáncer de intestino ICD-10 C18-C20 en el Reino Unido en 2017.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Cancer Research UK . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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