Los científicos han detectado que un comportamiento genético previamente ignorado podría conducir a una nueva forma de diagnosticar el Alzheimer antes.
Publicado en la revista epigenética , los hallazgos de un equipo de investigación internacional, descubiertos en ratones y confirmados en muestras humanas, sugieren que el gen Presenilin1 PSEN1 debe ser monitoreado como un 'biomarcador': para ver qué factores ambientales, como el estilo de vida y la nutrición, puedeninfluir en la función cerebral y la neurodegeneración o para ver qué tan bien responde el cuerpo a un tratamiento para la enfermedad.
Dirigido por el profesor Andrea Fuso en la Universidad Sapienza de Roma, el estudio es el primero en observar que la metilación cuando la actividad de ADN de un gen puede cambiar, sin cambiar la secuencia de ADN real del gen PSEN1 es una característica comúnde la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados del estudio parecen mostrar que PSEN1, que ya se sabía que se comportaba de manera diferente para las personas con Alzheimer, puede haber sido descartado en estudios anteriores debido a los métodos utilizados para investigar la metilación del ADN.
Las limitaciones de comparar resultados de modelos de ratones y humanos incluyen etapas de desarrollo y neurodegeneración del ratón que no corresponden exactamente a las del envejecimiento humano. En este estudio, el equipo señala que las muestras de sangre y cerebro se obtuvieron de diferentes sujetos. Sugierenque los estudios futuros deberían analizar el ADN de los mismos individuos y en una cohorte más grande para validar este biomarcador potencial.
Sin embargo, el profesor Fuso, del Departamento de Medicina Experimental, de la Universidad Sapienza de Roma, afirma que los nuevos resultados ofrecen "una nueva área de investigación emocionante".
"Hemos detectado un signo temprano de la enfermedad en una modificación del ADN, o marcador epigenético, que anteriormente se pasaba por alto y que incluso podría proporcionar un punto de partida para desarrollar nuevas terapias, así como un diagnóstico más temprano", agregó.
En todo el mundo, casi 50 millones de personas tienen Alzheimer o demencia relacionada. Sin embargo, solo 1 de cada 4 personas con enfermedad de Alzheimer han sido diagnosticadas.
Cuanto antes se pueda detectar el Alzheimer, mayores serán las posibilidades de utilizar el tratamiento para retrasar la aparición de la demencia severa. Las alternancias epigenéticas a los genes, inducidas por desencadenantes ambientales como el estilo de vida y la nutrición, pueden influir en la función cerebral y la neurodegeneración. Evidencia de modelos animalesdescubrió que los cambios en la regulación del gen PSEN1 están asociados con una patología similar a la de Alzheimer, pero solo unos pocos estudios han investigado la modificación del ADN del gen en humanos.
Para el estudio actual, los autores analizaron los patrones de modificación del ADN que afectan la expresión del gen PSEN1 durante el desarrollo del cerebro y durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer en ratones. Verificaron los resultados en humanos analizando el tejido cerebral post-mortem de la enfermedad de Alzheimerpacientes y de bebés y adolescentes prenatales y postnatales. Para ver si se podían detectar cambios en la metilación del ADN en la sangre humana, analizaron muestras de sangre de 20 pacientes con enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, comparando los resultados con 20 controles sanos.
En ratones propensos a la enfermedad de Alzheimer de ambos sexos, encontraron que el gen PSEN1 estaba sobreexpresado. Solo en ratones hembras adultas, esta sobreexpresión se asoció con una menor metilación del ADN. Los resultados del tejido cerebral humano post mortem encontraron una regulación positiva del gen PSEN1en pacientes con Alzheimer. En ambos sexos, hubo una relación inversa significativa entre el grado de expresión génica y la metilación del ADN. El hecho de que no se encontraron diferencias específicas de sexo en el tejido humano podría deberse al tamaño de la muestra relativamente pequeño.
"Las diferencias entre los sexos en las modificaciones de ADN serían extremadamente interesantes para los investigadores que trabajan para comprender mejor la enfermedad de Alzheimer y desarrollar nuevas terapias", dice el profesor Fuso.
El análisis de muestras de sangre fue capaz de detectar una menor metilación del ADN relacionada con PSEN1 en pacientes con Alzheimer en comparación con los controles. La diferencia fue significativa, aunque no tan grande como en las muestras cerebrales. Como la menor metilación era detectable en la sangre, y está asociadaCon una mayor expresión de PSEN1, podría ofrecer una nueva forma de diagnosticar el Alzheimer temprano y de manera menos invasiva que tomar muestras de tejido cerebral.
El profesor Fuso concluye: "Nuestros resultados ofrecen una nueva área de investigación emocionante, desplegando los métodos que utilizamos para estudiar la metilación del ADN para que no se pierdan las modificaciones. Si se determina que son causales, nuestros hallazgos proporcionarían un punto de partida para el desarrolloterapias epigenéticas "
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