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Los científicos crean una herramienta para detectar genes asociados con enfermedades psiquiátricas y cerebrales

Fecha :
9 de marzo de 2020
Fuente :
Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte
Resumen :
Los científicos han creado una nueva herramienta computacional llamada H-MAGMA para estudiar los fundamentos genéticos de nueve trastornos cerebrales, incluida la identificación de nuevos genes asociados con cada trastorno.
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HISTORIA COMPLETA

Los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC y sus colegas crearon una nueva herramienta computacional llamada H-MAGMA para estudiar los fundamentos genéticos de nueve trastornos cerebrales, incluida la identificación de nuevos genes asociados con cada trastorno.

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La investigación, publicada en Neurociencia de la naturaleza reveló que los genes asociados con los trastornos psiquiátricos se expresan típicamente temprano en la vida, destacando la probabilidad de que este período temprano de la vida sea crítico en el desarrollo de enfermedades psiquiátricas. Los investigadores también descubrieron que los genes asociados con el trastorno neurodegenerativo se expresan más adelante en la vidaPor último, los científicos vincularon estos genes asociados con el trastorno a tipos específicos de células cerebrales.

"Al usar H-MAGMA, pudimos vincular variantes no codificantes a sus genes objetivo, un desafío que previamente había limitado la capacidad de los científicos para derivar hipótesis biológicamente significativas de los estudios de asociación de genoma de trastornos cerebrales", dijo el estudioEl autor principal Hyejung Won, PhD, profesor asistente de genética en la Facultad de Medicina de la UNC y miembro del Centro de Neurociencia de la UNC. "Además, descubrimos una importante biología subyacente a la genética de los trastornos cerebrales, y creemos que estos mecanismos moleculares podrían servir como objetivos potencialespara tratamiento."

Los trastornos cerebrales como la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer se encuentran entre los trastornos más onerosos en todo el mundo. Pero hay pocas opciones de tratamiento, en gran parte debido a nuestra comprensión limitada de su genética y mecanismos neurobiológicos. Los estudios de asociación de todo el genoma GWAS han revolucionado nuestra comprensión.de la arquitectura genética relacionada con muchas afecciones de salud, incluidos los trastornos relacionados con el cerebro. GWAS es una técnica que permite a los investigadores comparar secuencias genéticas de individuos con un rasgo en particular, como un trastorno, para controlar a los sujetos.Las secuencias genéticas de miles de personas.

"Hasta la fecha, sabemos de cientos de regiones genómicas asociadas con el riesgo de una persona de desarrollar un trastorno", dijo Won. "Sin embargo, entender cómo esas variantes genéticas afectan la salud siguió siendo un desafío porque la mayoría de las variantes se encuentran en regionesdel genoma que no produce proteínas. Se llaman variantes genéticas no codificantes. Por lo tanto, sus funciones específicas no se han definido claramente ".

Investigaciones previas sugirieron que si bien las variantes no codificantes podrían no codificar proteínas directamente, pueden interactuar y regular la expresión génica. Es decir, estas variantes ayudan a regular cómo los genes crean proteínas, aunque estas variantes no conducen directamente a - ocódigo para - la creación de proteínas.

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"Dada la importancia de las variantes no codificantes, y que constituyen una gran proporción de los hallazgos de GWAS, buscamos vincularlos con los genes con los que interactúan, utilizando un mapa de interacción de cromatina en el cerebro humano", dijo WonLa cromatina es la estructura compacta del ADN y las proteínas dentro de las células, plegada en el núcleo para mantener la salud humana normal.

Won y sus colegas utilizaron este mapa para identificar genes y principios biológicos que subyacen a nueve trastornos cerebrales diferentes, incluidas afecciones psiquiátricas como esquizofrenia, autismo, depresión y trastorno bipolar; y trastornos neurodegenerativos como Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica ELAy esclerosis múltiple EM.

Utilizando la herramienta computacional H-MAGMA, Won y sus colegas podrían vincular variantes no codificantes a sus genes interactuantes, los genes ya implicados en los hallazgos anteriores de GWAS.

Otra pregunta importante en los trastornos cerebrales es identificar la etiología celular: las células involucradas en la causa raíz de la enfermedad. Esto es especialmente crítico ya que el cerebro es un órgano complejo con muchos tipos de células diferentes que pueden actuar de manera diferente en respuesta al tratamiento.En el intento de encontrar tipos celulares críticos para cada trastorno cerebral, los investigadores descubrieron que los genes asociados con los trastornos psiquiátricos se expresan altamente en las neuronas glutamatérgicas, mientras que los genes asociados con los trastornos neurodegenerativos se expresan altamente en la glía, lo que demuestra aún más cómo los dos grupos de trastornos difierenEl uno al otro.

"Además, clasificamos los procesos biológicos centrales para los trastornos", dijo Won. "De este análisis, encontramos que la generación de nuevas células cerebrales, la regulación transcripcional y la respuesta inmune son esenciales para muchos trastornos cerebrales".

Won y sus colegas también generaron una lista de genes compartidos entre los trastornos psiquiátricos para describir los principios biológicos comunes que vinculan los trastornos psiquiátricos.

"Entre los genes compartidos, una vez más identificamos el proceso de desarrollo temprano del cerebro como neuronas críticas y de la capa superior como los tipos de células fundamentales involucrados", dijo Won "Descubrimos el mecanismo molecular que subraya cómo un gen puede afectar a doso más enfermedades psiquiátricas "

H-MAGMA está disponible públicamente para que la herramienta pueda ser ampliamente aplicable y esté disponible para la comunidad de genética y neurociencia para ayudar a expandir la investigación, con el objetivo final de ayudar a las personas que sufren afecciones relacionadas con el cerebro.

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Fuente de la historia :

Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.


Referencia del diario :

  1. Nancy YA Sey, Benxia Hu, Won Mah, Harper Fauni, Jessica Caitlin McAfee, Prashanth Rajarajan, Kristen J. Brennand, Schahram Akbarian, Hyejung Won. Una herramienta computacional H-MAGMA para mejorar la predicción de genes de riesgo de trastornos cerebrales mediante la incorporación de perfiles de interacción de cromatina cerebral . Neurociencia de la naturaleza , 2020; DOI: 10.1038 / s41593-020-0603-0

Cita esta página :

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  • Chicago
University of North Carolina Health Care. "Los científicos crean una herramienta para detectar genes asociados con enfermedades psiquiátricas y cerebrales". ScienceDaily. ScienceDaily, 9 de marzo de 2020. .
University of North Carolina Health Care. 2020, 9 de marzo. Los científicos crean una herramienta para detectar genes asociados con enfermedades psiquiátricas y cerebrales. ScienceDaily . Recuperado el 22 de julio de 2020 de www.science-things.com/releases/2020/03/200309165237.htm
University of North Carolina Health Care. "Los científicos crean una herramienta para detectar genes asociados con enfermedades psiquiátricas y cerebrales". ScienceDaily. Www.science-things.com/releases/2020/03/200309165237.htm consultado el 22 de julio de 2020.

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