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Las nanopartículas de oro descubren fibrillas de amiloide

Fecha :
12 de marzo de 2020
Fuente :
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
Resumen :
Los científicos han desarrollado herramientas poderosas para desenmascarar la diversidad de fibrillas amiloides, que están asociadas con la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. Los científicos hicieron un gran avance al desarrollar nanopartículas de oro que se combinan con microscopía electrónica de transmisión criogénica, para proporcionar imágenes rápidas y sin precedentes defibrillas.
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HISTORIA COMPLETA

Una de las características de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de estructuras en forma de nudos entre las células cerebrales. Se denominan "fibrillas amiloides" y están formadas por el notorio péptido beta amiloide y la proteína Tau, que son dos de las más buscadas.objetivos para el desarrollo de terapias para tratar el Alzheimer y enfermedades similares.

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Tanto la beta amiloide como la Tau se producen normalmente en el cerebro. Sin embargo, estas proteínas pueden comenzar a enredarse entre sí para formar estructuras fibrilares voluminosas. Cuando esto sucede, dan lugar a trastornos como la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

Las estructuras de fibrillas se diseminan por todo el cerebro al moverse de una célula a otra. Se cree que esto conduce a la degeneración de las neuronas, causando daño cerebral y deterioro cognitivo como la pérdida de memoria, y los esfuerzos de investigación generalmente se han enfocado en bloquear estos procesos para ralentizar laprogresión de la enfermedad.

Ahora sabemos que estas fibrillas amiloides pueden existir en múltiples formas y estructuras que exhiben diferentes propiedades distintas que pueden explicar por qué los pacientes con enfermedad de Alzheimer y Parkinson muestran síntomas clínicos diferentes. Por lo tanto, capturar esta diversidad y correlacionar con los síntomas de la enfermedad en humanos oLa actividad de estas especies en modelos de enfermedades tiene implicaciones importantes para comprender los mecanismos de las enfermedades y desarrollar terapias y diagnósticos novedosos.

Dada la importancia de las fibrillas amiloides, se han realizado muchos esfuerzos para visualizarlas con el mayor detalle posible a fin de obtener información sobre su estructura. Desentrañar sus detalles estructurales podría conducir a la detección de puntos débiles que podrían ser objeto de tratamientoy allanar el camino para el desarrollo de herramientas de diagnóstico más confiables. Sin embargo, a pesar de mucho trabajo, la obtención de imágenes y la captura de la diversidad de fibrillas en muestras biológicas ha demostrado ser muy difícil debido a su naturaleza compleja y heterogeneidad.

El camino del oro nanopartículas

Ahora, los científicos de los grupos de Francesco Stellacci e Hilal Lashuel en EPFL han encontrado una solución. En un artículo revolucionario publicado en PNAS , los investigadores muestran que las nanopartículas aniónicas anfifílicas de oro con un diámetro de alrededor de 3 nm, tienen una capacidad única para etiquetar de manera eficiente el borde de las fibrillas amiloides en un estado hidratado. Esto facilita la visualización de las diversas fibrillas amiloides.

El proyecto de investigación fue dirigido por la estudiante de doctorado Urszula Cendrowska y el Dr. Paulo J. Silva.

Esto fue posible al obtener imágenes de las fibrillas decoradas con nanopartículas utilizando una forma especializada de TEM llamada "microscopía electrónica de transmisión criogénica" crio-EM. La principal diferencia aquí es que en crio-EM la muestra - aquí las fibrillas -primero se congela rápidamente a una temperatura muy baja y se puede visualizar en su estado "natural" sin tener que ser reparado o teñido de antemano.

Entre la unión altamente eficiente de nanopartículas de oro y las capacidades de crio-EM, los científicos pudieron obtener imágenes de fibrillas y desenmascarar su diversidad con una claridad sin precedentes. Esto incluyó fibrillas cultivadas en el laboratorio, así como a partir de tejidos post mortem reales depacientes.

"Nuestros hallazgos revelan una notable diferencia morfológica entre las fibrillas producidas en sistemas libres de células y las aisladas de pacientes", dice Stellacci. "Esto apoya la opinión actual de que el entorno fisiológico juega un papel importante en la determinación de diferentes tipos de fibrillas amiloides. "

"Estos avances allanan el camino para dilucidar la base estructural de las cepas amiloides y la toxicidad", dice Lashuel. "Las nanopartículas son herramientas poderosas y desesperadamente necesarias para obtener imágenes y perfiles rápidos del polimorfismo morfológico amiloide en diferentes tipos de muestras bajo criocondiciones, especialmente muestras complejas aisladas de agregados patológicos de origen humano ".

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Fuente de la historia :

Materiales proporcionado por Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.


Referencia de la revista :

  1. Urszula Cendrowska, Paulo Jacob Silva, Nadine Ait-Bouziad, Marie Müller, Zekiye Pelin Guven, Sophie Vieweg, Anass Chiki, Lynn Radamaker, Senthil T. Kumar, Marcus Fändrich, Francesco Tavanti, Maria Cristina Menziani, Alfredo Alexander-Katz,Francesco Stellacci, Hilal A. Lashuel. Desentrañar la complejidad del polimorfismo amiloide utilizando nanopartículas de oro y crio-EM . Actas de la Academia Nacional de Ciencias , 2020; 201916176 DOI: 10.1073 / pnas.1916176117

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  • APA
  • Chicago
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. "Las nanopartículas de oro descubren las fibrillas amiloides." ScienceDaily. ScienceDaily, 12 de marzo de 2020. .
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. 2020, 12 de marzo. Nanopartículas de oro descubren fibrillas de amiloide. ScienceDaily . Consultado el 30 de agosto de 2020 en www.science-things.com/releases/2020/03/200312142249.htm
Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. "Las nanopartículas de oro descubren las fibrillas amiloides." ScienceDaily. Www.science-things.com/releases/2020/03/200312142249.htm consultado el 30 de agosto de 2020.

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