Los médicos combaten las resistencias farmacológicas de algunos tipos de cáncer mediante el uso de una combinación de diferentes fármacos. Para que este enfoque sea más efectivo, los químicos han diseñado un conjugado químico que puede atacar simultáneamente varios objetivos celulares utilizando diferentes modos de acción.la terapia aumentaría las posibilidades de matar todas las células cancerosas, afirman los autores en la revista Angewandte Chemie .
El fármaco quimioterapéutico de aplicación clínica más frecuente es el cisplatino, un complejo metálico basado en el ión platino II. El modo de acción del fármaco se une al ADN en las células tumorales, donde distorsiona la estructura del ADN y finalmente desencadena la muerte celular.Otros productos químicos facilitan la interacción del cisplatino con el ADN, y a menudo se combinan con cisplatino para la quimioterapia. El enfoque de la terapia fotodinámica PDT, por el contrario, se basa en la activación de un complejo metálico por la luz láser. Una forma reactiva de oxígeno esformado, que interfiere con el metabolismo celular, desencadenando la muerte celular.
"En los protocolos clínicos, cada medicamento se administra por separado y puede no alcanzar el tumor al mismo tiempo o en una proporción fija", dice el profesor Gilles Gasser de la Universidad Paris Sciences et Lettres PSL en París, Francia, quienes uno de los principales autores del estudio. Su grupo, en colaboración con el grupo del Prof. Dan Gibson de la Universidad Hebrea de Jerusalén, Israel, combinó cisplatino, fenilbutirato, que es un potenciador químico del cisplatino, y un fármaco PDT, que es uncomplejo metálico basado en rutenio II, en un solo compuesto llamado Ru-Pt. La idea era que los tres medicamentos en conjunto podrían viajar intactos al torrente sanguíneo e ingresar a las células tumorales objetivo, lo que reduciría los efectos secundarios y la necesidad de ajustar eldosis
Los científicos han diseñado la mitad fototerapéutica Ru II de Ru-Pt para que pueda excitarse con luz láser en la sección roja profunda del espectro de longitud de onda, que penetra profundamente en el tejido biológico. El cisplatino y el fenilbutirato contienen la mitadde Ru-Pt se diseñó como un profármaco, que se activaría mediante componentes celulares dentro de la célula. Ambos componentes terapéuticos se unieron entre sí mediante un espaciador molecular ". La longitud correcta del espaciador fue fundamental para garantizar que ambos compuestos farmacológicos no interfieranentre sí, pero la molécula sigue siendo pequeña, soluble en agua y capaz de viajar a través de las membranas ", dice Gasser.
Los investigadores agregaron Ru-Pt a algunas líneas celulares normales y cancerosas y descubrieron que Ru-Pt era significativamente más eficiente para matar las células cancerosas que los compuestos individuales Ru II y Pt IV. Los autores también informaron que los irradiadoslas muestras tuvieron tasas de muerte tumoral significativamente más altas, lo que significa que es posible la activación específica del fármaco en el tejido tumoral. Y finalmente, Ru-Pt tuvo una eficacia diez veces mayor para las líneas celulares resistentes a los fármacos que los reactivos individuales. Estos resultados demuestran el altopotencial de los medicamentos multimodales para desarrollar medicamentos más selectivos y efectivos que tengan menos efectos secundarios y permitan un manejo simple para un tratamiento eficaz contra el cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :