Inspirados por una táctica que usan las células cancerosas para evadir el sistema inmunitario, los investigadores de la Universidad de Pittsburgh han diseñado partículas diminutas que pueden engañar al cuerpo para que acepte el tejido trasplantado como propio.
Las ratas que fueron tratadas con estas micropartículas del tamaño de una célula desarrollaron tolerancia inmune permanente a los injertos, incluida una extremidad completa, de una rata donante, mientras mantenían intacto el resto de su sistema inmunitario, según un artículo publicado hoy en Avances científicos .
"Es como piratear el sistema inmunitario tomando prestada una estrategia utilizada por uno de los peores enemigos de la humanidad para engañar al cuerpo para que acepte un trasplante", dijo el autor principal Steven Little, Ph.D., William Kepler Whiteford, profesor y presidente de químicose ingeniería petrolera en la Escuela de Ingeniería Swanson en Pitt. "Y lo hacemos sintéticamente".
La ventaja de un enfoque sintético en lugar de una terapia basada en células, que actualmente se encuentra en ensayos clínicos, es que la logística del tratamiento es mucho más simple.
"En lugar de aislar las células de un paciente, hacerlas crecer en el laboratorio, inyectarlas nuevamente y esperar que encuentren la ubicación correcta, lo empaquetamos todo en un sistema diseñado que recluta estas células naturales directamente en elinjerto trasplantado ", dijo el autor principal James Fisher, MD, Ph.D., investigador postdoctoral en la Facultad de Medicina de Pitt.
Las micropartículas funcionan liberando una proteína nativa secretada por tumores, CCL22, que atrae a las células T reguladoras células Treg al sitio del injerto, donde etiquetan el tejido extraño como "propio" para que evada el ataque inmune.
Los animales tratados con micropartículas mantuvieron injertos sanos durante el tiempo que fueron monitoreados, un poco menos de un año, equivalente a aproximadamente 30 años humanos. Todo lo que se necesitó fueron dos inyecciones para lograr un cambio aparentemente permanente.
En un artículo complementario publicado recientemente en PNAS, los investigadores demostraron que estas micropartículas diseñadas pueden entrenar el sistema inmunitario de una cepa de rata para aceptar una extremidad donante de una cepa diferente. Este nuevo documento muestra que los efectos son específicos del objetivodonante. Los injertos de piel de una tercera cepa fueron rápidamente rechazados.
Hoy, los pacientes trasplantados toman dosis diarias de medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo, dejándolos vulnerables al cáncer, la diabetes, las enfermedades infecciosas y una serie de otras dolencias que vienen con un sistema inmunitario debilitado.
"Estos medicamentos impiden que el sistema inmunitario se someta para que no pueda atacar el órgano trasplantado, pero tampoco puede proteger el cuerpo", dijo el coautor Stephen Balmert, Ph.D., investigador postdoctoral en la Escuela Pittde medicina: "Estamos tratando de enseñarle al sistema inmunitario a tolerar la extremidad, de modo que un receptor de trasplante pueda permanecer inmunocompetente".
Los riesgos de la inmunosupresión de por vida son particularmente problemáticos cuando el trasplante no es un procedimiento que salve vidas. Los médicos y los pacientes deben considerar si los beneficios superan los riesgos.
"La capacidad de inducir tolerancia al trasplante mientras se evita la inmunosupresión sistémica, como se demostró en estos estudios innovadores, es especialmente importante en el contexto del trasplante compuesto vascularizado donde los pacientes reciben trasplantes de calidad de vida, como los de manos o cara".dijo el coautor Angus Thomson, Ph.D., profesor de cirugía e inmunología en el Thomas E. Starzl Transplantation Institute en Pitt.
Otros autores en el estudio incluyen Wensheng Zhang, Ph.D., Ali Aral, MD, Abhinav Acharya, Ph.D., Yalcin Kulahci, MD, Jingjing Li, MD, Heth Turnquist, Ph.D., Mario Solari,MD, todo de Pitt; y Vijay Gorantla, MD, Ph.D., de la Escuela de Medicina de Wake Forest.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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