Un estudio reciente en ratones llevó a un equipo de investigadores en Japón a creer que la psicosis puede ser causada por problemas con células nerviosas especializadas en el interior del cerebro, así como por un cierto tipo de comportamiento de aprendizaje. Los investigadores esperan que esto pueda proporcionar información sobrela aparición de delirios en pacientes con psicosis o esquizofrenia con el objetivo de encontrar formas de ayudarlos.
La psicosis es una condición psicológica debilitante con una larga historia. Descrita en los escritos médicos de Hipócrates ya en el siglo IV a. C., el estado psicótico de alucinaciones, delirios y pensamientos desordenados representa una amenaza existencial para una mente humana afectada. Ahora,Un equipo de investigadores del Centro Internacional de Investigación de Neurointeligencia IRCN y la Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Tokio, y la Escuela de Graduados de Informática de la Universidad de Kyoto, propone que la psicosis implica una señalización neuronal defectuosa en un área profunda del cerebro llamadaestriado ventral durante un comportamiento llamado aprendizaje por discriminación.
Dirigidos por el profesor Sho Yagishita y el profesor Haruo Kasai, los investigadores estudiaron la forma en que los ratones predicen recompensas futuras en su entorno, un comportamiento conocido como aprendizaje de recompensa, que también compartimos nosotros los humanos y otros mamíferos. El aprendizaje de recompensa implica la liberación deun mensajero químico dopamina a una proteína receptora en el cerebro llamada receptor de dopamina D1 D1R para indicar la anticipación de una recompensa. Específicamente, el equipo buscó una segunda señal de dopamina que ocurre solo cuando la recompensa anticipada no se materializa - omisión de recompensa.
Los investigadores sospecharon que esta señal de omisión de recompensa existía en las neuronas del área del estriado ventral del cerebro que contienen una contraparte de D1R, el receptor de dopamina D2 D2R. Casualmente, D2R es el principal receptor cerebral para casi todos los medicamentos antipsicóticos utilizados parafecha. El equipo demostró que la omisión de recompensa desencadena una señal en estas neuronas llamada inmersión de dopamina, una caída en los niveles de dopamina, que dura menos de un segundo.
Estas inmersiones parecen contribuir al proceso de aprendizaje discriminatorio, que incluye cómo todos los animales, incluidos los humanos, juzgan las recompensas y castigos previamente aprendidos. Para explorar la conexión entre las inmersiones y el aprendizaje discriminatorio, los investigadores utilizaron sofisticadas tecnologías optogenéticas para aumentar artificialmente odisminuyó las caídas por primera vez y midió sus efectos sobre cómo los ratones estimaron las recompensas. La optogenética es una forma de activar proteínas artificiales sensibles a la luz con luz láser finamente controlada para activar o desactivar la actividad neuronal.
"Inicialmente observamos que las inmersiones causaron que ciertas estructuras sinápticas llamadas espinas se expandieran y enviaran señales dentro de las neuronas D2R", dijo Yagishita. "Buscamos durante varios años antes de descubrir que el aprendizaje por discriminación era el proceso cognitivo que refina el aprendizaje de recompensa después de las inmersiones de dopamina"."
Para establecer un vínculo con la psicosis, los autores administraron un conocido fármaco inductor de psicosis, la metanfetamina, y mostraron que tanto el aprendizaje discriminatorio como las inmersiones de dopamina se vieron perjudicadas. Como resultado, los ratones mostraron respuestas de comportamiento y dopamina exageradas incluso cuando no hubo recompensase presentó, como es el caso de la psicosis humana. Estos déficits podrían prevenirse con un compuesto antipsicótico que bloquea la actividad D2R.
"Si la señalización D2R y el aprendizaje por discriminación se ven afectados, los sujetos pueden ser incapaces de asignar un significado apropiado a los objetos o personas en su entorno, y sus miedos o inseguridades pueden llenar el vacío", dijo Yagishita. "Por ejemplo, delirios persecutorios".surgen de la asignación errónea de intenciones malévolas a extraños que no representan una amenaza ".
Los autores proponen que estos hallazgos abren una ventana previamente desconocida hacia la psicosis. Sus datos muestran que un fármaco antipsicótico D2R puede revertir los efectos de un inductor de psicosis al restaurar específicamente las inmersiones de dopamina y el aprendizaje de discriminación a niveles normales. Su hipótesis es queun impedimento en el aprendizaje por discriminación puede resultar en una incapacidad para predecir el entorno con precisión, lo que lleva a síntomas evidentes de psicosis o esquizofrenia.
"El cerebro parece tener una capacidad intrínseca para la fantasía o el pensamiento delirante, pero hay controles integrados como el aprendizaje de discriminación D2R que nos ayudan a corregir nuestros juicios erróneos", comentó Kasai. "Nuestro estudio plantea la posibilidad de que cuando estos correctivoslos controles se rompen, podemos arriesgarnos a perder contacto con la realidad y entrar en una espiral descendente de patología ".
Mirando hacia el futuro, Kasai concluyó: "Esperamos construir un modelo de aprendizaje general para acomodar los trastornos clínicos de la cognición que también pueden conducir a nuevos principios para la IA de próxima generación inteligencia artificial".
Esta investigación es un estudio experimental revisado por pares en ratones.
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Materiales proporcionado por Universidad de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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