Los investigadores del MIT y la Universidad de Colorado en Denver han propuesto una medida provisional que creen que podría ayudar a los pacientes de Covid-19 que tienen dificultad respiratoria aguda. Al reutilizar un medicamento que ahora se usa para tratar los coágulos sanguíneos, creen que podríanayudar a las personas en los casos en que un ventilador no está ayudando, o si no hay un ventilador disponible.
Tres hospitales en Massachusetts y Colorado están desarrollando planes para probar este enfoque en pacientes con Covid-19 gravemente enfermos. El medicamento, una proteína llamada activador de plasminógeno tisular tPA, se administra comúnmente a las víctimas de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. El enfoque se basasobre datos emergentes de China e Italia de que los pacientes de Covid-19 tienen un trastorno profundo de la coagulación de la sangre que está contribuyendo a su insuficiencia respiratoria.
"Si esto funcionara, lo que espero que funcione, podría ampliarse muy rápidamente, porque cada hospital ya lo tiene en su farmacia", dice Michael Yaffe, profesor de ciencias David H. Koch en el MIT."No tenemos que hacer un nuevo medicamento, y no tenemos que hacer el mismo tipo de prueba que tendrías que hacer con un nuevo agente. Este es un medicamento que ya usamos. Solo estamos intentandopara reutilizarlo "
Yaffe, quien también es miembro del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer del MIT y médico de cuidados intensivos en el Centro Médico de la Diaconisa Beth Israel de Boston / Escuela de Medicina de Harvard, es el autor principal de un artículo que describe el nuevo enfoque.
El papel, que aparece en el Revista de Trauma y Cirugía de Cuidados Agudos , fue coautor de Christopher Barrett, cirujano de Beth Israel Deaconess y científico visitante del MIT; Hunter Moore, Ernest Moore, Peter Moore y Robert McIntyre de la Universidad de Colorado en Denver; Daniel Talmor de Beth Israel Deaconess; y Frederick Moore de la Universidad de Florida.
Rompiendo coágulos
En un estudio a gran escala del brote de Covid-19 en Wuhan, China, se descubrió que el 5 por ciento de los pacientes requirieron cuidados intensivos y el 2.3 por ciento requirió un respirador. Muchos médicos y funcionarios de salud pública en los Estados Unidos temen que hayaEs posible que no haya suficientes ventiladores para todos los pacientes de Covid-19 que los necesitarán. En China e Italia, un número significativo de pacientes que requirieron un ventilador murieron por insuficiencia respiratoria, a pesar del apoyo máximo, lo que indica que existe la necesidad deenfoques de tratamiento adicionales.
El tratamiento que ahora propone el equipo del MIT y la Universidad de Colorado se basa en muchos años de investigación sobre lo que sucede en los pulmones durante la insuficiencia respiratoria. En tales pacientes, a menudo se forman coágulos sanguíneos en los pulmones. También se pueden formar coágulos muy pequeños llamados microtrombos.se forman en los vasos sanguíneos de los pulmones. Estos pequeños coágulos evitan que la sangre llegue a los espacios aéreos de los pulmones, donde la sangre normalmente se oxigena.
Los investigadores creen que el tPA, que ayuda a disolver los coágulos sanguíneos, puede ayudar a los pacientes con dificultad respiratoria aguda. Una proteína natural que se encuentra en nuestros cuerpos, el tPA convierte el plasminógeno en una enzima llamada plasmina, que descompone los coágulos. A menudo se administran cantidades más grandes.a pacientes con ataque cardíaco o víctimas de accidente cerebrovascular para disolver el coágulo que causa el ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Los experimentos con animales, y un ensayo en humanos, han mostrado beneficios potenciales de este enfoque en el tratamiento de la dificultad respiratoria. En el ensayo en humanos, realizado en 2001, 20 pacientes con insuficiencia respiratoria después de un traumatismo o sepsis recibieron medicamentos que activan el plasminógeno uroquinasao estreptoquinasa, pero no tPA. Todos los pacientes en el ensayo tenían dificultad respiratoria tan grave que no se esperaba que sobrevivieran, pero el 30 por ciento de ellos sobrevivió después del tratamiento.
Ese es el único estudio que utiliza activadores de plasminógeno para tratar la insuficiencia respiratoria en humanos hasta la fecha, en gran parte porque las estrategias de ventilación mejoradas han funcionado bien. Este no parece ser el caso para muchos pacientes con Covid-19, dice Yaffe.
La idea de probar este tratamiento en pacientes con Covid-19 surgió, en parte, porque el equipo de investigación de Colorado y MIT ha pasado los últimos años estudiando la inflamación y el sangrado anormal que puede ocurrir en los pulmones después de lesiones traumáticas. Resulta queque los pacientes de Covid-19 también sufren daño tisular relacionado con la inflamación, lo que se ha visto en los resultados de la autopsia de esos pacientes y puede contribuir a la formación de coágulos.
"Lo que estamos escuchando de nuestros colegas de cuidados intensivos en Europa y en Nueva York es que muchos de los pacientes críticos con Covid-19 son hipercoagulables, lo que significa que están coagulando sus vías intravenosas y tienen insuficiencia renal y cardíaca debido a la sangrecoágulos, además de la insuficiencia pulmonar. Hay mucha ciencia básica para respaldar la idea de que este concepto debería ser beneficioso ", dice Yaffe." La parte difícil, por supuesto, es descubrir la dosis correcta y la vía de administración. Pero el objetivovamos tras está bien validado "
Beneficios potenciales
Los investigadores evaluarán el tPA en pacientes bajo el programa de "uso compasivo" de la FDA, que permite el uso de medicamentos experimentales en los casos en que no hay otras opciones de tratamiento. Si el medicamento parece ayudar en un grupo inicial de pacientes, su usopodría expandirse aún más, dice Yaffe.
"Supimos que el ensayo clínico será financiado por BARDA [la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico], y que Francis Collins, el director de NIH, recibió información sobre el enfoque ayer por la tarde", dice. "Genentech, el fabricantede tPA, ya ha donado el medicamento para el ensayo inicial e indicó que ampliarán rápidamente el acceso si la respuesta inicial del paciente es alentadora ".
Según los últimos datos de sus colegas en Colorado, estos grupos planean administrar el medicamento por vía intravenosa y / o instilarlo directamente en las vías respiratorias. La ruta intravenosa se usa actualmente para pacientes con accidente cerebrovascular y ataque cardíaco. Su idea es administraruna dosis rápidamente, durante un período de dos horas, seguido de una dosis equivalente administrada más lentamente durante 22 horas. Applied BioMath, una compañía creada por ex investigadores del MIT, ahora está trabajando en modelos computacionales que pueden ayudar a refinar el programa de dosificación.
"Si fuera a funcionar, y aún no sabemos si lo hará, tiene un gran potencial para una rápida expansión", dice Yaffe. "Los beneficios para la salud pública son obvios. Podríamos sacar a las personas de los respiradores más rápido,y podríamos evitar que las personas necesiten usar un ventilador "
Los hospitales que planean probar este enfoque son Beth Israel Deaconess, el campus médico Anschultz de la Universidad de Colorado y Denver Health. La investigación que condujo a esta propuesta fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Defensa Investigaciones médicas revisadas por paresPrograma.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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