Investigadores de la Universidad de California en San Diego descubrieron que los niveles elevados de ARN en la sangre producidos por el gen PHGDH podrían servir como biomarcadores para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer. El trabajo podría conducir al desarrollo de un análisis de sangre para identificar a las personas quedesarrollar la enfermedad años antes de que muestren síntomas.
El equipo publicó sus hallazgos en Biología actual .
El gen PHGDH produce ARN y proteínas que son fundamentales para el desarrollo y la función del cerebro en bebés, niños y adolescentes. A medida que las personas envejecen, el gen generalmente reduce su producción de estos ARN y proteínas. El nuevo estudio, dirigido por Sheng Zhong, profesor de bioingeniería en la Escuela de Ingeniería Jacobs de UC San Diego en colaboración con el Dr. Edward Koo, profesor de neurociencia en la Escuela de Medicina de UC San Diego, sugiere que la sobreproducción de un tipo de ARN, llamado ARN extracelular exRNA, por el gen PHGDH en los ancianos podría proporcionar una señal de advertencia temprana de la enfermedad de Alzheimer.
"Varios cambios conocidos asociados con la enfermedad de Alzheimer generalmente aparecen alrededor del momento del diagnóstico clínico, que es demasiado tarde. Tuvimos el presentimiento de que hay un predictor molecular que aparecería años antes, y eso es lo que motivó este estudio", Dijo Zhong.
El descubrimiento fue posible gracias a una técnica desarrollada por Zhong y sus colegas que es lo suficientemente sensible como para secuenciar decenas de miles de exRNA en menos de una gota de sangre. El método, denominado SILVER-SEQ, se utilizó para analizar los perfiles de exRNAen muestras de sangre de 35 personas mayores de 70 años y mayores que fueron monitoreadas hasta 15 años antes de la muerte. Los sujetos consistieron en 15 pacientes con enfermedad de Alzheimer; 11 "convertidores", que eran sujetos que inicialmente estaban sanos y luego desarrollaron Alzheimer; y9 controles sanos. Los diagnósticos clínicos se confirmaron mediante análisis de tejido cerebral post-mortem.
Los resultados mostraron un fuerte aumento en la producción de exARN de PHGDH en todos los convertidores aproximadamente dos años antes de que fueran diagnosticados clínicamente con Alzheimer. Los niveles de exARN de PHGDH fueron en promedio más altos en pacientes con Alzheimer. No mostraron una tendencia creciente en los controles, a excepción deen un control que se clasificó como un convertidor.
Los investigadores notan cierta incertidumbre con respecto al convertidor anómalo. Dado que el sujeto murió en algún momento durante el monitoreo de 15 años, no está claro si ese individuo habría desarrollado Alzheimer si hubiera vivido más tiempo, dijo Zhong.
El equipo reconoce limitaciones adicionales del estudio.
"Este es un estudio retrospectivo basado en seguimientos clínicos del pasado, no un ensayo clínico aleatorizado en un tamaño de muestra mayor. Por lo tanto, todavía no lo llamamos un análisis de sangre verificado para la enfermedad de Alzheimer", dijo el coautor principalZixu Zhou, un alumno de bioingeniería del laboratorio de Zhong que ahora se encuentra en Genemo Inc., una startup fundada por Zhong. "Sin embargo, nuestros datos, que fueron de muestras recolectadas clínicamente, apoyan firmemente el descubrimiento de un biomarcador para predecir el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer"
Además de los ensayos aleatorios, los estudios futuros incluirán pruebas para determinar si el biomarcador PHGDH se puede utilizar para identificar a los pacientes que responderán a los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer.
El equipo también está abierto a colaborar con grupos de investigación de Alzheimer que podrían estar interesados en probar y validar este biomarcador.
"Si nuestros resultados pueden ser replicados por otros centros y expandidos a más casos, entonces sugiere que hay biomarcadores fuera del cerebro que se alteran antes del inicio de la enfermedad clínica y que estos cambios también predicen el posible inicio o desarrollo de la enfermedad de Alzheimer", Dijo Koo." Si se demuestra que esta señal PDGDH es precisa, puede ser bastante informativa para el diagnóstico e incluso la respuesta al tratamiento para la investigación de la enfermedad de Alzheimer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Liezel Labios. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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