Los investigadores del St. Jude Children's Research Hospital han descubierto que el transportador ABCC4 es fundamental para la vía de señalización de SHH en el meduloblastoma del tumor cerebral. Este trabajo proporciona un fundamento para el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen a ABCC4. Los hallazgos aparecen en Investigación del cáncer .
El meduloblastoma es el tumor cerebral infantil maligno más común. Hay cuatro subgrupos genómicos de la enfermedad: WNT, SHH, Grupo 3 y Grupo 4. El subgrupo SHH representa aproximadamente el 25% de todos los casos de meduloblastoma pediátrico. La supervivencia a cinco añosLa tasa de meduloblastoma SHH es aproximadamente del 75%.
Los transportadores son proteínas que se encuentran en la membrana celular. Ayudan a que las sustancias entren y salgan de las células. Los investigadores encontraron que el transportador ABCC4 está altamente expresado en el meduloblastoma SHH.
"Hemos estudiado el transportador ABCC4 durante muchos años y queríamos comprender mejor cómo interactúa con las vías críticas que impulsan el crecimiento tumoral, como SHH", dijo el autor principal John Schuetz, Ph.D., del Departamento de St. Judeof Pharmaceutical Sciences. "Al separar la relación entre ABCC4 y la vía SHH, hemos identificado una nueva estrategia para tratar potencialmente estos tumores".
Los investigadores construyeron un "interactoma" de meduloblastoma para determinar qué proteínas interactúan y son esenciales para la vía SHH. Los hallazgos mostraron que ABCC4 está altamente expresada en el subgrupo SHH y es necesaria para la activación óptima de la vía.
Los investigadores encontraron que el aumento de la expresión de ABCC4 se correlaciona con una supervivencia general deficiente en el meduloblastoma SHH. La selección de ABCC4 mediante métodos genómicos redujo el tamaño de los tumores de meduloblastoma y extendió la vida útil de los modelos de ratón.
"Al seguir la red de interacciones entre diferentes partes de las vías tumorales clave, podemos adoptar un enfoque más específico para la terapia del cáncer", dijo la primera autora Juwina Wijaya, Ph.D., ex becaria postdoctoral en el laboratorio de Schuetz.ahora conozco otra de las debilidades del meduloblastoma SHH ".
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Materiales proporcionado por Hospital de Investigación Infantil St. Jude . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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