Los primeros datos publicados del estudio Tratamiento anti-amiloide en la enfermedad de Alzheimer asintomática A4 respaldan la hipótesis de que los niveles más altos de la proteína amiloide en el cerebro representan una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. Resultados de un análisis de los datos de detección de los participantes parael estudio, publicado el 6 de abril en Neurología JAMA , también muestran que la carga de amiloide en adultos mayores clínicamente normales se asocia con antecedentes familiares de enfermedad, puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas e informes de disminución de la función cognitiva diaria. El Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA proporcionó una financiación importante,parte de los Institutos Nacionales de Salud; ahora todos los datos están disponibles gratuitamente para la comunidad de investigadores en general.
Se espera que se complete a fines de 2022, el estudio A4 es un ensayo de prevención en curso lanzado en 2014 para probar si el fármaco solanezumab, un anticuerpo monoclonal, podría retrasar el deterioro cognitivo asociado con amiloide cerebral elevado si se inicia antes de que aparezcan los síntomas clínicos. Amiloide, largoconsiderada un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, ha sido el objetivo de terapias en ensayos clínicos en personas que ya muestran síntomas de la enfermedad.
"Un problema importante para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer dirigidos a amiloides, y uno que se está abordando con el estudio A4, es que los ensayos anteriores pueden haber estado interviniendo demasiado tarde en el proceso de la enfermedad para ser efectivos", dijo el director de la NIA, RichardJ. Hodes, MD "A4 es pionero en el campo porque se dirige a la acumulación de amiloide en adultos mayores con riesgo de desarrollar demencia antes de la aparición de los síntomas".
El equipo del estudio A4 buscaba participantes cognitivamente normales con altos niveles de amiloide. Comenzaron con la preselección de más de 15,000 personas que expresaron interés en el ensayo. De esas 15,000, los investigadores trajeron a 6,763 voluntarios del ensayo clínico para pruebas cognitivas, evaluaciones clínicas y genotipado. Después de excluir a 2277 participantes por razones cognitivas y / o médicas, los investigadores utilizaron imágenes de tomografía por emisión de positrones PET de amiloide con 4486 participantes para medir la acumulación de amiloide en el cerebro. Las imágenes de PET revelaron 1323 con niveles elevados de amiloide que estabanelegible para continuar en el estudio A4.
"En 2014, A4 fue el primer estudio de su tipo porque utilizó PET amiloide para identificar a personas cognitivamente normales con altos niveles de amiloide cerebral", dijo Laurie Ryan, Ph.D., jefa de Dementias of Agingrama de la División de Neurociencia de la NIA. "Antes de la disponibilidad de la PET amiloide, otros ensayos clínicos dirigidos a amiloide pueden haber estado probando terapias en algunas personas que no tenían amiloide".
Escribiendo para el equipo de estudio A4, la autora principal Reisa A. Sperling, MD, en el Brigham and Women's Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, Boston, señaló en el artículo que los datos de detección de los 4,486 participantes que tuvieron imágenes de PET ahora están disponibles paraLa comunidad investigadora. Estos nuevos datos ayudarán a mejorar la eficiencia de la detección y la inscripción de otros ensayos diseñados para prevenir la enfermedad de Alzheimer en personas sin síntomas.
"A4 demuestra que los ensayos de prevención pueden inscribir a personas de alto riesgo, personas con biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer que son cognitivamente normales", dijo Ryan, y agregó: "En última instancia, los enfoques de la medicina de precisión serán esenciales".
"La enfermedad de Alzheimer nunca va a tener un tratamiento único para todos", dijo. "Es probable que necesitemos diferentes tratamientos, incluso combinaciones de terapias, para diferentes personas según sus factores de riesgo".
La diversa cartera de investigación de la NIA sobre la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas incluye alrededor de 230 ensayos clínicos. De estos, más de 100 se centran en intervenciones no farmacológicas, que incluyen, entre otros, dieta, ejercicio y entrenamiento cognitivo. De los 46 ensayos farmacológicos actuales respaldadospor NIA, la mayoría investiga objetivos distintos del amiloide, como la neuroprotección y la inflamación.
La investigación en este estudio está financiada por las subvenciones de los NIH U19AG010483 y R01AG063689. Número de ensayo clínico NCT02008357.
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