La enfermedad del hígado graso no asociada con el consumo de alcohol, que se llama Enfermedad del hígado graso no alcohólico o NAFLD, afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo. Incluso en niños, los números son abrumadores, con hasta el 80 por ciento de los pacientes pediátricos considerados obesos afectadosEn todo el mundo, las personas con NAFLD pueden progresar a una forma grave conocida como esteatohepatitis no alcohólica NASH, que pone a los pacientes en mayor riesgo de cirrosis o cáncer de hígado.
Sin opciones de tratamiento definitivas o métodos de detección temprana aún descubiertos, los investigadores han trabajado arduamente para identificar biomarcadores tempranos de esta enfermedad ". Esto también se vuelve especialmente importante en el contexto de la diabetes porque las personas con diabetes tipo 2 son mucho más susceptibles aesta enfermedad ", dice Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Jefe de Sección, Investigador Senior, Islet Cell and Regenerative Biology, Joslin Diabetes Center, y Profesor de Medicina, Harvard Medical School.
Pero una investigación reciente del laboratorio del Dr. Kulkarni en Joslin ha descubierto un biomarcador en humanos relacionado con el desarrollo de NAFLD que podría ayudar a los médicos a detectar las primeras etapas de la enfermedad. Los investigadores también determinaron que este biomarcador, una proteína conocida como "regeneración neuronalproteína relacionada "o NREP, juega un papel importante en la regulación de una vía que actualmente se está revisando en ensayos clínicos como una opción de tratamiento para la enfermedad. El estudio fue publicado hoy en Revista de investigación clínica .
"Identificamos NREP como un nuevo biomarcador para NAFLD que está involucrado en la regulación del metabolismo de la grasa del hígado y en un proceso llamado fibrosis que ocurre durante la progresión de la enfermedad del hígado graso que puede conducir a cirrosis y cáncer de hígado", dice Dario FDe Jesus, MSc, PhD, investigador postdoctoral en el Laboratorio Kulkarni en Joslin y autor principal del estudio.
Estudios anteriores habían indicado que la genética desempeñaba un papel importante en quién contraía NAFLD. Pero otra evidencia sugiere que factores ambientales como el estado de salud de los padres también están en juego ". Uno de los factores causales que se ha sugerido es la influencia de los padres en eldescendencia, en el sentido de que si la madre o el padre [o particularmente ambos] tienen síndrome metabólico una condición médica asociada con la obesidad, glucosa alta en la sangre, colesterol alto y niveles elevados de insulina, entonces las posibilidades de que la descendencia desarrolle esta enfermedades mayor ", dice el Dr. Kulkarni.
El equipo de investigación del Dr. Kulkarni y sus colaboradores probaron esta hipótesis primero en modelos animales en su estudio recientemente publicado. Usaron dos grupos de ratones; un grupo tenía una modificación genética para tener los marcadores del síndrome metabólico. Otro grupo no fue modificado genéticamente.Estudiaron a la descendencia de estos grupos en tres categorías diferentes: uno de los padres tenía síndrome metabólico, ambos tenían o ninguno de los dos. Luego seleccionaron descendencia genéticamente normal de cada uno de estos padres y los alimentaron con una dieta normal o altadieta calórica rica en grasas para imitar la obesidad, y monitoreó su desarrollo.
"Cuando las crías se alimentaron con una dieta normal, no experimentaron muchos cambios en el porcentaje de grasa corporal. Pero cuando las crías [de los grupos de padres afectados por el síndrome metabólico] se alimentaron con una dieta ligeramente alta en grasas, su contenido de grasa corporal aumentódramáticamente en comparación con la descendencia de los padres sanos ", dice el Dr. Kulkarni.
Cuando observaron con mayor profundidad dónde se acumulaba la grasa corporal, vieron un notable aumento de grasa en el hígado. Estas crías también habían aumentado el colesterol y los triglicéridos en el hígado.
Se sumergieron profundamente en las vías genéticas que estaban activas en la descendencia sana versus la descendencia que desarrolló NAFLD. Notaron que la proteína NREP se redujo en la descendencia no saludable. Esta fue la primera vez que NREP se relacionó con el metabolismo hepático.luego aumentó por ejemplo, sobreexpresado o disminuyó por ejemplo, derribó el NREP en los platos de cultivo para estudiar esta función recién descubierta.
"Cuando disminuimos los niveles de NREP en las células hepáticas humanas, la vía del colesterol y los marcadores asociados con el desarrollo de fibrosis aumentaron de forma similar a lo que sucede durante la progresión de la NAFLD", dice el Dr. Kulkarni.
Querían ver si esta asociación de niveles más bajos de NREP con NAFLD también era cierta en humanos. Colaboraron con investigadores en Finlandia que tenían una gran base de datos de información de pacientes en diversas etapas de la enfermedad hepática para comprender mejor la correlación conNREP niveles.
"Detectamos esta proteína realmente claramente y pudimos mostrar un patrón que rastrea la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, esto es realmente emocionante", dice el Dr. Kulkarni. En otras palabras, tan pronto como comenzó la NAFLD, los niveles circulantes de NREPbajó, lo que sugiere que NREP es un biomarcador temprano de NAFLD.
En este estudio, también mostraron que NREP modula una proteína llamada citrato liasa ATP o ACLY. ACLY está siendo investigada activamente en ensayos clínicos como un posible tratamiento para NAFLD. Esto significa que el descubrimiento del papel de NREP en NAFLD no soloproduce un biomarcador útil para rastrear el curso de la enfermedad, también puede ayudar a promover el desarrollo de un tratamiento.
Como seguimiento, planean rastrear específicamente las vías por las cuales el síndrome metabólico parental modifica la forma en que NREP se expresa en la descendencia. Pero por ahora, tienen un biomarcador valioso para rastrear NAFLD en la población general.
"Realmente podemos comenzar a considerar, en la clínica, usar esta proteína como un biomarcador para identificar a esas personas en esa ventana de riesgo. También podemos rastrear a aquellos que ya tienen un NREP bajo pero no tienen la enfermedad, con el supuestoque cuando es bajo, son mucho más susceptibles y deben seguirse con mucho cuidado ", dice el Dr. Kulkarni." Eso brinda una perspectiva importante para una atención adicional y personalizada ".
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Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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