La esclerosis múltiple EM, caracterizada por un aumento de la debilidad muscular y la parálisis, tiene una serie de tratamientos que ayudan a detener la progresión de la enfermedad cuando se usan al principio de la enfermedad. Pero los tratamientos actuales difícilmente pueden revertir el daño que ya ha ocurrido en el cerebro.células llamadas neuronas. Una nueva investigación sugiere que un compuesto que se encuentra en las cáscaras de frutas como las manzanas y las ciruelas pasas, y algunas hierbas, puede reducir el daño adicional a las neuronas y también ayudar a reconstruir las vainas protectoras que cubren las neuronas, revirtiendo el daño.
"Aunque la evidencia es preliminar, nuestros datos provienen de modelos animales de enfermedad, es alentador ver un compuesto que detiene y repara el daño en la EM en el laboratorio", dice Guang-Xian Zhang, PhD, co-autor principal y profesor de neurociencia en la Facultad de Medicina Sidney Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson. El estudio se publicó en Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS el lunes 6 de abril
"Hay trabajo adicional que debemos hacer para probar la seguridad de este compuesto, el ácido ursólico", dice el coautor principal AM Rostami, MD, PhD, presidente del departamento de Neurología del Instituto de Neurociencia Vickie y Jack Farber -Jefferson Health. "Pero esta es una gran ventaja nueva para el tratamiento de enfermedades".
Los investigadores utilizaron una forma purificada de ácido ursólico de grado de laboratorio en ratones que habían establecido la enfermedad de EM. "Muchos experimentos han analizado ratones en la fase aguda, cuando la enfermedad recién está comenzando o en el pico", dice el Dr. Zhang."En cambio, probamos si este compuesto era eficaz en enfermedades crónicas, una vez que ya había habido daño crónico en los tejidos del sistema nervioso central".
Los doctores Zhang, Rostami, junto con el primer autor Yuan Zhang y sus colegas utilizaron un modelo de ratón establecido de esclerosis múltiple que desarrolla la enfermedad lentamente a lo largo de su vida, imitando la enfermedad humana. Aproximadamente el día 12, el ratón comienza la fase agudafase de la enfermedad, cuando aparecen signos de EM, parálisis parcial, y cuando los medicamentos disponibles actualmente son más efectivos. Sin embargo, los investigadores comenzaron a tratar ratones en el día 60, una etapa mucho más avanzada de la enfermedad cuando el tejido crónicose ha formado daño en el cerebro y la médula espinal, que debe repararse y regenerarse.
Los investigadores trataron a los ratones durante 60 días y comenzaron a ver una mejora el día 20 de tratamiento. Los ratones que estaban paralizados al comienzo del experimento recuperaron la capacidad de caminar nuevamente, aunque con debilidad, después del tratamiento.
"No es una cura, pero si vemos una respuesta similar en las personas, representaría un cambio significativo en la calidad de vida. Y lo más significativo, es una reversión, que realmente no hemos visto antes con otros agentes en talesuna etapa tardía de la enfermedad ", dice el Dr. Zhang.
Los investigadores también investigaron cómo actuaba el ácido ursólico en las células. Observaron que suprimía las células Th17, un tipo de célula inmunitaria que es uno de los principales impulsores de la respuesta autoinmune patológica en la EM. Muchas terapias actualmente activas parecen suprimirTh17. Pero los investigadores de Jefferson demostraron que el compuesto podría activar las células precursoras para que maduren y se conviertan en células productoras de vainas de mielina muy necesarias, llamadas oligodendrocitos.
"Este efecto de maduración es el más crucial", dice el Dr. Zhang. "Los oligodendrocitos que forman la vaina de mielina se agotan en la EM. Y las células madre que producen nuevos oligodentrocitos están inactivas y no pueden madurar. Este compuesto ayuda a activar esoscélulas para que produzcan nuevos oligodendrocitos, y es probable que sea responsable de la reversión de los síntomas que vimos ".
Los próximos pasos para los investigadores incluyen probar la seguridad del compuesto. Aunque el ácido ursólico está disponible como un suplemento dietético, podría ser tóxico en dosis altas. "Todavía hay una serie de pruebas por completar antes de los primeros ensayos clínicos".dice el Dr. Rostami. "Sin embargo, nos estamos moviendo rápidamente con este enfoque prometedor".
Este estudio fue financiado por los NIH, EE. UU. Subvenciones NS099594 y AI135601. Los doctores Yuan Zhang y Xing Li recibieron el apoyo parcial de fundaciones chinas subvenciones 81771345, 31970771 y KF2019001.
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Materiales proporcionado por Universidad Thomas Jefferson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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