Investigadores del Children's Hospital of Philadelphia CHOP han identificado una variación genética responsable de impulsar el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal EII. La vía genética asociada con esta variación está involucrada en otros trastornos inmunes, lo que sugiere que el mecanismo que identificaron podría servircomo un objetivo terapéutico importante. Los hallazgos fueron publicados hoy por el Diario de Crohn y Colitis .
Las dos formas principales de EII, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, tienen un componente genético importante. Se han identificado más de 240 regiones genéticas que se asocian con EII, más que cualquier otra condición patológica que se haya estudiado. Sin embargo, como cada genéticoregión tiene múltiples marcadores, es importante identificar aquellos que están causalmente involucrados.
Utilizando una variedad de ensayos y métodos de secuenciación de última generación, el equipo del estudio buscó caracterizar el polimorfismo de un solo nucleótido SNP rs1887428, que se encuentra en la región promotora del gen JAK2. La proteína codificada por esteel gen es responsable de controlar la producción de células sanguíneas. Las mutaciones de JAK2 se han relacionado con varios cánceres de sangre. Se han desarrollado múltiples fármacos para atacar la vía de JAK para tratar trastornos autoinmunes y tumores malignos. Sin embargo, se necesitan marcadores genéticos y biológicos para determinar silos pacientes responderán a ellos
"Elegimos este SNP para un estudio en profundidad debido a su alta probabilidad de modificar la expresión de JAK2", dijo Christopher Cardinale, MD, PhD, científico del Centro de Genómica Aplicada de CHOP y primer autor del estudio ".El modelo que establecimos en este estudio puede ayudarnos a aprender más sobre otros SNP causales asociados con otras enfermedades autoinmunes ".
El estudio identificó proteínas conocidas como factores de transcripción, que regulan la expresión génica, que se asociaron con este SNP particular. Dos factores de transcripción en particular, RBPJ y CUX1, pueden reconocer la secuencia de ADN alterada por el SNP rs1887428. Además, elLos investigadores encontraron que si bien el SNP solo tiene una influencia muy modesta en la expresión de JAK2, el efecto fue amplificado por otras proteínas en la vía de JAK2.
"Usando este método, creemos que hemos agregado una herramienta importante a nuestro arsenal de métodos de asignación de SNP a gen, que nos permite identificar mutaciones genéticas que impulsan enfermedades que anteriormente han sido difíciles de asignar adecuadamente el riesgo", dijo Hakon Hakonarson, MD, PhD, Director del Centro de Genómica Aplicada en CHOP y autor principal del artículo. "Este estudio en particular también proporciona evidencia de que los medicamentos dirigidos a JAK2 pueden proporcionar algún beneficio para aquellos pacientes que padecen EII que portan mutaciones que regulan el JAK2vía, aunque dichos enfoques basados en la precisión tendrían que validarse en estudios clínicos "
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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