Se sabe que la enfermedad de Alzheimer EA implica interacciones entre muchos genes diferentes, lo que dificulta identificar los mecanismos específicos. Pero ahora, investigadores de Japón han encontrado una nueva forma de identificar genes implicados en la neurodegeneración en la EA.
En un estudio publicado este mes en Genética molecular humana , investigadores de la Universidad de Osaka, la Universidad de Niigata y el Centro Nacional de Geriatría y Gerontología han revelado genes que desencadenan cambios específicos en las conexiones entre proteínas, llamadas redes de dominio de proteínas PDN, que están significativamente asociadas con la neurodegeneración en la EA.
El análisis de red es efectivo para identificar las características de la EA en humanos, así como para identificar genes que controlan los cambios patológicos en las propiedades de la red. Los investigadores realizaron un análisis de red de los cambios en las PDN para determinar si este proceso podría usarse para revelar cambios genéticos asociados conAD patología a lo largo de las diferentes etapas de la enfermedad.
"Las PDN pueden variar ampliamente entre los tejidos y los tipos de células y tienen diferentes estructuras en estados normales frente a enfermedades", explica Masataka Kikuchi, autor principal del estudio. "Queríamos ver si podíamos usar un enfoque de red integrado para identificar nuevos genes".asociado con el colapso de las PDN en AD ", agrega Michiko Sekiya, coautora principal.
Para hacer esto, los investigadores examinaron los datos de interacción de proteínas y los datos de expresión génica de muestras de cerebro postmortem de pacientes con AD para generar PDN. Encontraron que el deterioro de PDN se produjo en etapas específicas de AD e identificaron RAC1 como un gen específico que juega un papel clave en la alteración de las PDN. Luego examinaron los efectos de la desactivación RAC1 en la mosca de la fruta Drosophila .
"Encontramos niveles reducidos de RAC1 en muestras de cerebro post mortem de pacientes con EA, y estos cambios fueron validados por los niveles de expresión génica de un conjunto de datos disponible públicamente ", dice el autor principal Koichi M. Iijima." Además, inhibiendo RAC1 en Drosophila cambios de comportamiento dependientes de la edad inducidos, acompañados de neurodegeneración ".
Además, encontraron que el número de interacciones que constituyen PDN en tres regiones de cerebros con AD disminuyó con cada etapa de AD.
"Estos datos proporcionan evidencia adicional de que las PDN colapsan durante la progresión de AD", dice Norikazu Hara, coautor principal. "Por lo tanto, los cambios en las PDN pueden ser un elemento clave de la disfunción neuronal y la neurodegeneración que ocurre en AD".
Estos resultados indican que un enfoque de red integrado es ventajoso para determinar los factores que conducen a la neurodegeneración en la EA, lo que puede mejorar las posibilidades de descubrir nuevos biomarcadores y tratamientos terapéuticos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Las imágenes de resonancia magnética de los cerebros de 130 mamíferos, incluidos los humanos, indican una conectividad igual
Mascarillas críticas para prevenir la propagación de COVID-19