Investigadores de Mount Sinai han descubierto que una nueva clase de genes conocidos como ARN largos no codificantes lncRNA expresados en el cerebro pueden desempeñar un papel fundamental en la regulación del estado de ánimo y en el impulso de la susceptibilidad específica del sexo frente a la resistencia a la depresión. En un estudiopublicado en línea, en la revista neurona el 17 de abril, el equipo destacó un gen específico, LINC00473, que está regulado a la baja solo en la corteza cerebral de las mujeres, lo que arroja luz sobre por qué la depresión afecta a las mujeres al doble que a los hombres.
"Nuestro estudio proporciona evidencia de una nueva familia importante de dianas moleculares que podrían ayudar a los científicos a comprender mejor los complejos mecanismos que conducen a la depresión, particularmente en las mujeres", dice Orna Issler, PhD, investigadora postdoctoral en el Departamento de Neurociencia de la Familia Nash yEl instituto Friedman Brain, la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autor principal del estudio. "Estos hallazgos sobre la base biológica de la depresión podrían promover el desarrollo de farmacoterapias más efectivas para abordar una enfermedad que es la principal causa de discapacidad en todo el mundo".
Investigaciones anteriores han demostrado que alrededor del 35 por ciento del riesgo de depresión en ambos sexos se puede atribuir a factores genéticos, y el resto a factores ambientales, principalmente exposición al estrés. Los ARN largos no codificantes se incluyen en una tercera categoría: factores epigenéticos,que son procesos biológicos que conducen a cambios en la expresión génica no causados por cambios en los genes mismos. Si bien la investigación que se centra en el papel de los lncRNA en el estado de ánimo y la depresión está en su infancia, Mount Sinai ha ampliado los límites de la ciencia al mostrar la robustaregulación de esta clase de moléculas vinculadas a la depresión en una región del cerebro y una manera específica del sexo.
"Nuestro trabajo sugiere que el complejo cerebro de los primates utiliza especialmente los lncRNA para facilitar la regulación de la función cerebral superior, incluido el estado de ánimo", explica el Dr. Issler, "y que el mal funcionamiento de estos procesos puede contribuir a patologías como la depresión y la ansiedad en un sexode manera específica ". Los investigadores encontraron, por ejemplo, que el gen LINC00473 es un impulsor específico de la mujer de la resistencia al estrés que se ve afectado en la depresión femenina. También descubrieron que es un regulador clave del estado de ánimo en las mujeres, en las que actúa en la región prefrontalcorteza cerebral mediante la regulación de la expresión génica, la neurofisiología y el comportamiento.
Para evaluar la contribución de los lncRNA a la depresión, el equipo de Mount Sinai examinó miles de moléculas candidatas y, utilizando bioinformática avanzada, redujo el campo a LINC00473. A través de la transferencia genética mediada por virus, los investigadores expresaron LINC00473 en neuronas de ratones adultos y demostraron queindujeron resistencia al estrés únicamente en ratones hembra. Descubrieron que este fenotipo específico del sexo iba acompañado de cambios en la función sináptica y la expresión génica de forma selectiva en ratones hembra. Ese descubrimiento, junto con estudios de células similares a neuronas humanas en cultivo, llevó a la selección deLINC00473 como el candidato principal. También se están investigando activamente otros genes considerados candidatos fuertes.
"Nuestro estudio abre la ventana a una clase completamente nueva de dianas moleculares que podrían ayudar a explicar los mecanismos que gobiernan la susceptibilidad y resiliencia a la depresión, particularmente en las mujeres", dice el autor correspondiente Eric J. Nestler, MD, PhD, Nash Family Professor of Neuroscienceen Icahn School of Medicine, Director del Friedman Brain Institute y Decano de Asuntos Académicos y Científicos. "Los ARN largos no codificantes podrían guiarnos hacia formas mejores y más efectivas de tratar la depresión y, lo que es más importante, diagnosticar esta afección debilitante. Queda mucho trabajo por hacer, pero hemos proporcionado una hoja de ruta muy prometedora para seguir adelante ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Investigadores descubren un circuito cerebral específico dañado por el aislamiento social durante la infancia
¿Tiene fatiga? Un estudio adicional identifica las regiones del cerebro que pueden controlarlo