Un equipo internacional de científicos liderado por la USC ha encontrado la forma precisa de un jugador clave en el metabolismo humano, que podría abrir el camino a mejores tratamientos para la obesidad y otras enfermedades metabólicas.
Para el estudio, los científicos se centraron en una proteína en el cerebro, el receptor de melanocortina 4 o MC4R. Este receptor ayuda a regular el equilibrio energético del cuerpo al controlar la cantidad de energía almacenada como grasa. Mutaciones en el gen que codificala proteína MC4R está relacionada con la obesidad infantil grave y otras formas.
La obesidad se ha triplicado en todo el mundo desde 1975, según la Organización Mundial de la Salud. Más de 40 millones de niños de 5 años o menos son obesos, mientras que más de 650 millones de adultos en todo el mundo lo son.
"Mucha gente piensa que la obesidad es una opción de estilo de vida", dijo Raymond Stevens, profesor titular de la USC y director del Instituto Bridge en el Centro Michelson de Biociencia Convergente de la USC. "Eso no es cierto en todos los casos. Algunas personas tienenmutaciones de este gen. Y si tienen mutaciones de este gen, muchos no pueden controlar su alimentación. Es este receptor el que causa este problema en el cerebro ".
Los resultados están configurados para aparecer en el diario ciencia el 23 de abril
La obesidad severa a menudo está relacionada con otros problemas de salud. Datos recientes sobre el coronavirus han demostrado que los adultos de 65 años o más que son severamente obesos se encuentran entre los más afectados por la enfermedad, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Trabajando con el Instituto iHuman de la Universidad ShanghaiTech y el Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan, Stevens estaba interesado en el MC4R como parte de un esfuerzo mayor para dilucidar las estructuras de una clase de proteínas llamadas receptores acoplados a proteínas G que controlanmuchas funciones humanas. MC4R está entre ellas.
Cuando Stevens y su equipo comenzaron a abordar la estructura MC4R, buscaron al experto mundial en esta área y recurrieron a Roger Cone en el Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan para que los ayudara en la función de este importante receptor.
Los científicos de la Universidad de Michigan descubrieron el MC4R y han estado estudiando su biología y farmacología durante más de 25 años. Desde entonces, se han desarrollado cuatro medicamentos para atacar los receptores de melanocortina en humanos. El fármaco setmelanotide se dirige al MC4R para tratar formas rarasde obesidad sindrómica, que afecta a aproximadamente 1 de cada 1,500 personas. Sin embargo, el medicamento no es lo suficientemente potente como para tratar la obesidad alimentaria, una forma más común de la enfermedad.
Al determinar la estructura de MC4R, los científicos pudieron ver cómo se une e interactúa con otras moléculas de drogas. Saber cómo está configurada la proteína permitirá a los científicos desarrollar y probar nuevas terapias que pueden tratar con mayor precisión la obesidad.
Stevens y Cone, autores principales del estudio, destacan los hallazgos como un ejemplo de la importancia y el poder de la colaboración internacional.
"Pudimos contribuir con nuestro conocimiento del MC4R para ayudar a promover los estudios de biología estructural", dice Cone. "Y los hallazgos estructurales clave de los investigadores del USC e iHuman Institute nos están ayudando a responder más preguntas sobre cómo funciona este receptor en humanosmetabolismo."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Sur de California . Original escrito por Emily F Gersema. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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