Cuando un actor no puede actuar en el teatro, un suplente, idealmente uno con algo de práctica en el papel, puede tomar su lugar en el escenario. Un estudio del laboratorio del Dr. Bernard Jasmin en la Universidad de Ottawa y publicado hoyen Comunicaciones de la naturaleza muestra que lo mismo ocurre con las proteínas. Sus resultados señalan el camino hacia nuevas terapias para la distrofia muscular de Duchenne.
Los niños nacidos con distrofia muscular de Duchenne DMD tienen una mutación en el gen del cromosoma X que normalmente codificaría la distrofina, una proteína que proporciona integridad estructural a los músculos esqueléticos. La pérdida de esta proteína causa síntomas graves, incluido el deterioro de la fuerza muscular.a partir de los cuatro años de edad. La esperanza de vida promedio de un niño con esta afección actualmente es de 26 años.
Si bien no hay cura, se ha desarrollado un área de investigación prometedora en torno a la proteína utrofina, que es ~ 80% idéntica a la distrofina e incluso toma su lugar temprano durante el desarrollo muscular. La utrofina se produce a partir de un gen en el cromosoma 6 y puede serse espera que esté intacto en un paciente con DMD.
"La terapia basada en la utrofina es aplicable en realidad a todos los pacientes con DMD, independientemente de su mutación distrofina", dice la Dra. Christine Péladeau, la principal becaria postdoctoral en este proyecto ". Y esto no es algo que vemos con la mayoría de los otros enfoques terapéuticos"
Este estudio examinó una vía específica de "traducción dependiente de IRES", que induce al ribosoma de una célula a desencadenar la producción de utrofina. El equipo probó 262 medicamentos aprobados por la FDA para ver cuáles podrían activar más eficazmente la traducción mediada por IRES para aumentar la expresión de utrofinaen el músculo. Dos medicamentos que están actualmente en el mercado se destacaron como los contendientes más fuertes: el bloqueador del receptor beta Betaxolol y el medicamento para reducir el colesterol Pravastatina. Cuando se administraron en un modelo de DMD en ratones, cada uno de ellos promovió aumentos en la fuerza muscular.a la de ratones sanos.
Una serie de ventajas respaldan la focalización de la utrofina como una terapia DMD por encima de los enfoques más difíciles, incluido el reemplazo del gen de la distrofina mediante vectores virales. La reutilización de los medicamentos aprobados por la FDA también puede acelerar el proceso del ensayo clínico. Se espera que las dosis requeridas sean bastante bajas,mejorando las posibilidades de baja toxicidad.
Además, la utrofina parece estar involucrada en los propios esfuerzos del cuerpo para combatir la enfermedad.
"Hay una tendencia de los músculos DMD a tratar de regular naturalmente los niveles de utrofina, sabiendo que no tiene distrofina", dice el Dr. Bernard Jasmin, quien dirige el laboratorio donde se realizó el trabajo ". Obviamente no essuficiente, pero en ausencia de esta regulación positiva endógena, la DMD sería mucho peor ".
La estimulación adicional de esa respuesta natural a través de la vía identificada trabaja con el cuerpo para fortalecer los músculos, sin el peligro de una respuesta inmune adversa a la terapia. También demuestra la promesa de usar la traducción mediada por IRES para fines terapéuticos. Sirve comouna prueba de principio para reforzar la idea de que este método podría usarse en otras enfermedades como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Ottawa . Original escrito por Jessica Sinclair. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :