Dos cánceres cerebrales pediátricos que son difíciles de tratar si reaparecen, el meduloblastoma y el ependimoma, son el objetivo de un ensayo clínico que utiliza un nuevo tipo de terapia. Un equipo internacional multiinstitucional dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine, TexasChildren's Hospital y el Hospital for Sick Children SickKids han desarrollado un enfoque novedoso que ofrece terapia de células T del receptor de antígeno quimérico CAR directamente dirigida al líquido cefalorraquídeo que rodea el tumor.
Los investigadores informan en la revista medicina natural que este enfoque fue eficaz en el tratamiento de estos cánceres en modelos de ratón de enfermedades humanas. Los hallazgos respaldan más estudios clínicos para evaluar esta estrategia para tratar los cánceres cerebrales pediátricos, la causa más común de muerte por cáncer en la infancia. De hecho, es el primero en entrarEl ensayo clínico para niños actualmente está reclutando pacientes en el Texas Children's Hospital y el Baylor College of Medicine para evaluar la seguridad y la eficacia antitumoral de este enfoque identificador de Clinicaltrials.gov: NCT02442297.
"Las recurrencias del meduloblastoma y el ependimoma se pueden diseminar por todo el revestimiento del cerebro y la médula espinal, que se bañan en el líquido cefalorraquídeo. Esta ubicación ofrece la oportunidad de administrar terapias en el compartimento del líquido cefalorraquídeo y podría brindar una mejor oportunidad para la terapiaalcanzar y eliminar el tumor que administrarlo a través del torrente sanguíneo ", dijo el coautor correspondiente, el Dr. Nabil Ahmed, profesor asociado de pediatría e inmunología, sección de hematología-oncología en Baylor y Texas Children's Hospital.
"La gran mayoría de los niños con meduloblastoma metastásico recurrente o ependimoma actualmente tienen un pronóstico mortal, por lo que es muy emocionante pensar que hemos identificado un enfoque novedoso para tratar a esta población de pacientes desatendidos", dijo el Dr. Michael Taylor, coautor correspondiente., neurocirujano, científico principal en el programa de Desarrollo y Biología de Células Madre, Cátedra Garron Family en Investigación del Cáncer en SickKids, y profesor en los Departamentos de Cirugía y Laboratorio de Medicina y Patobiología de la Universidad de Toronto.
Este proyecto fue dirigido por la Dra. Laura Donovan, becaria posdoctoral en el programa de Desarrollo y Biología de Células Madre en SickKids, quien realizó estudios moleculares en profundidad del perfil objetivo del meduloblastoma y el ependimoma recurrentes. Estos estudios guiaron el diseño deLas células T CAR están diseñadas por Ahmed y sus colegas en el Centro de Terapia Celular y Genética de Baylor y el Hospital de Niños de Texas para identificar las moléculas de cáncer más apropiadas.
Las células T CAR son una forma de inmunoterapia que implica la ingeniería de las células T, un tipo de célula inmunitaria que combate el cáncer. Los investigadores diseñaron genéticamente las células T CAR para reconocer moléculas específicas en la superficie de las células tumorales. Cuando estas células T se encuentrancontra el tumor, pueden combatirlo de manera más efectiva. Las células T CAR han sido impresionantemente efectivas para pacientes con ciertos tipos de leucemia y están aprobadas por la FDA para esta enfermedad.
En estudios con modelos de ratones, se administraron células T CAR en el líquido cefalorraquídeo alrededor del tumor o en el torrente sanguíneo de ratones que albergan múltiples tumores de meduloblastoma y ependimoma derivados del paciente. Se estudió el tamaño del tumor y la supervivencia de los animales durante aproximadamente 200 días.
Los resultados mostraron que administrar células T CAR específicas de tumor en el líquido cefalorraquídeo fue más efectivo que administrarlas a través de la sangre.
"A diferencia del suministro a través de la sangre, el suministro de líquido cefalorraquídeo supera la barrera hematoencefálica y también ofrece la ventaja de minimizar la exposición de otros tejidos del cuerpo a las células T CAR y, en consecuencia, los posibles efectos secundarios", dijo Donovan.
En algunos de sus experimentos, los investigadores combinaron células T CAR con un medicamento contra el cáncer aprobado llamado azacitidina. Los resultados mostraron que la combinación de inmunoterapia con azacitidina fue significativamente más efectiva que cualquier tratamiento solo.
"Este trabajo fue posible gracias a la colaboración concertada de nuestro Equipo Pediátrico del Sueño del Cáncer apoyado por la Subvención de Investigación Translacional de la Fundación St. Baldrick de Stand Up to Cancer SU2C, que reunió a científicos que estudian genómica tumoral e inmunoterapia tumoral en todo el mundo para permitirel diseño de terapias más efectivas para niños con cánceres incurables y difíciles de tratar ", dijo Ahmed.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :