Un estudio dirigido por científicos del Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed arroja nueva luz sobre la respuesta inicial del cuerpo a la infección por el virus del dengue DENV, describiendo la diversidad molecular y la especificidad de la respuesta de anticuerpos. Estos resultados, publicados en EBioMedicine , una revista publicada por The Lancet , identifique un papel hasta ahora no apreciado para los anticuerpos IgA reactivos a DENV.
DENV es miembro del género Flavivirus clínicamente relevante junto con el virus Zika, el virus de la fiebre amarilla y otros. Con cuatro serotipos distintos, se cree que DENV infecta a entre 280 y 550 millones de personas en todo el mundo cada año.
Si bien la mayoría de las personas que padecen dengue se recuperan sin mostrar síntomas graves o que requieren una intervención médica extensa, aproximadamente 500,000 personas por año desarrollan dengue grave que tiene una tasa de mortalidad de hasta el 20%. El dengue es de particular preocupación para el despliegue de los miembros del servicio, y el desarrollo de contramedidas efectivas para prevenir la infección por dengue es una prioridad para el Departamento de Defensa.
La exposición subclínica es un factor que complica significativamente la salud pública y el desarrollo de vacunas, ya que las personas previamente expuestas a un serotipo DENV tienen un mayor riesgo de síntomas graves que aquellas sin exposición previa. Por lo tanto, determinar el historial de exposición anterior de un paciente que experimentaLos síntomas de la infección por DENV pueden proporcionar información sobre el riesgo del paciente de desarrollar una enfermedad grave.
En este estudio, los investigadores utilizaron tecnología de secuenciación de ARN de células individuales para medir los productos de plasmablastos de células B, las células productoras de anticuerpos que se encuentran en mayor número inmediatamente después de la exposición al DENV. También utilizaron una variedad de análisis para describir la capacidad de estos anticuerpospara neutralizar DENV y caracterizar su estructura.
Descubrieron que la IgA representaba una fracción significativa de anticuerpos expresados por plasmablastos de células B que circulan después de la infección por DENV, más dramáticamente en individuos que experimentan su primera infección por DENV ". El hecho de que observamos una firma de IgA tan profunda en individuos que experimentan su primera infección por DENVpuede mejorar nuestra capacidad para determinar rápidamente el historial de exposición al DENV de un paciente y el riesgo de desarrollar una enfermedad grave ", dice el Dr. Adam Waickman, autor principal del estudio.
Aunque estos datos se generaron a partir de un pequeño grupo de niños, este es el primer estudio que mide y caracteriza la producción total de plasmablastos sin limitaciones para tipos específicos de anticuerpos. Estas ideas preparan el escenario para el trabajo futuro para caracterizar completamente el sistema inmune del cuerporespuesta al DENV, comprender los factores de riesgo para el dengue grave y, en última instancia, podría ser fundamental para el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico, así como una vacuna segura y eficaz contra el dengue.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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