Investigadores del Centro de Cáncer Integral Jonsson de UCLA y sus colegas han descubierto que agregar un medicamento que alguna vez se usó comúnmente para tratar la esquizofrenia a la radioterapia tradicional ayudó a mejorar la supervivencia general en ratones con glioblastoma, uno de los tumores cerebrales más mortales y difíciles de tratar.
Los resultados, publicados en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , demuestre que una combinación de radiación y el medicamento trifluoperazina no solo se dirige a las células de glioblastoma sino que también ayuda a superar la resistencia al tratamiento tan común a esta forma agresiva de cáncer. Los resultados podrían resultar prometedores para los pacientes con la enfermedad, para quienes la medianael tiempo de supervivencia es de solo 12 a 18 meses después del diagnóstico
La radiación es una parte integral de la terapia para las personas con cáncer y uno de los tratamientos más efectivos. En muchos casos, puede ayudar a curar la enfermedad. Pero en el glioblastoma, las células tumorales a menudo se vuelven resistentes al tratamiento de radiación porque la radiación misma puede inducir"conversión de fenotipo", un proceso que convierte ciertas células madre no tumorales en células productoras de tumores y hace que el cáncer vuelva a aparecer.
"Si bien la radioterapia es uno de los pocos tratamientos que prolonga la supervivencia en pacientes con glioblastoma, la radiación por sí sola hace muy poco en el tratamiento de la enfermedad en nuestros modelos porque estamos lidiando con tumores altamente agresivos", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Frank Pajonk, profesor de oncología radioterápica en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro de Cáncer Jonsson. "El medicamento trifluoperazina por sí solo tampoco hace mucho, pero descubrimos que cuando los combinas, se vuelven altamente eficientes. Es importante, el medicamento no sensibiliza las células a la radiación, sino que previene la aparición de células madre resistentes al glioma ".
Los investigadores de UCLA han estado explorando nuevas formas de evitar que las células tumorales de glioblastoma se vuelvan resistentes a la radiación al agregar medicamentos al régimen de tratamiento que tradicionalmente se han utilizado para otros fines.
Para averiguar si había algún medicamento existente que pudiera interferir con la conversión del fenotipo inducido por la radiación, el equipo examinó más de 83,000 compuestos a través de los recursos compartidos en UCLA, que brinda a los investigadores acceso a equipos y servicios especializados para ayudarlos a seguir cortandode investigación de bordes. Pudieron identificar cerca de 300 compuestos, incluido el antagonista del receptor de dopamina trifluoperazina, que tenía el potencial de bloquear la conversión del fenotipo y mejorar la eficacia de la radioterapia.
Una vez que se identificó la trifluoperazina, se probó en ratones con tumores ortotópicos derivados del paciente. El equipo descubrió que, cuando se usaba en combinación con radiación, la trifluoperazina retrasaba con éxito el crecimiento de los tumores y prolongaba significativamente la supervivencia general de los animales.
La combinación del tratamiento de radiación con trifluoperazina extendió la supervivencia en el 100% de los ratones a más de 200 días, en comparación con 67,7 días en el grupo de control que recibió solo radiación.
"Muchos estudios de glioblastoma preclínico informan aumentos bastante pequeños en la supervivencia general en ratones, y eso rara vez se traduce en beneficios para los pacientes", dijo Pajonk, quien también es miembro del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación con Células Madre enUCLA. "Pero aquí vemos efectos bastante drásticos en la mejora de la supervivencia general, y eso me parece muy alentador. Nos da la esperanza de que todo esto se traducirá en un beneficio para las personas".
El equipo planea comenzar un ensayo clínico este verano para que las personas con glioblastoma recurrente lo prueben usando un antagonista del receptor de dopamina con radioterapia.
"Creo que podemos encontrar una combinación de tratamientos con radiación que sea muy tolerable para los pacientes y que les vaya bien", dijo la coautora Leia Nghiemphu, profesora asociada de neurología clínica en la Facultad de Medicina de Geffen e investigadora principal delpróximo ensayo clínico: "El siguiente paso es ver si podemos detener esta resistencia a la radiación en humanos".
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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