Un grupo de investigadores de la Universidad de Buffalo ha publicado un artículo que aclara ciertos mecanismos celulares que podrían conducir a mejores resultados en pacientes con leucodistrofia de células globoides, comúnmente conocida como enfermedad de Krabbe.
El documento, titulado "Los macrófagos que expresan GALC mejoran la enfermedad de Krabbe periférica por un mecanismo independiente de la corrección cruzada", se publicó hoy 5 de mayo en la revista neurona .
La investigación fue dirigida por Lawrence Wrabetz, MD, y M. Laura Feltri, MD. Wrabetz y Feltri encabezan el Instituto de Investigación Hunter James Kelly y ambos son profesores en los departamentos de Bioquímica y Neurología en la Escuela de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobsbañera.
El instituto lleva el nombre del hijo del ex mariscal de campo de los Buffalo Bills, Jim Kelly. Hunter Kelly murió a los 8 años en 2005 por complicaciones de la enfermedad de Krabbe.
la enfermedad de Krabbe es un trastorno neurológico progresivo y mortal que generalmente afecta a los recién nacidos y causa la muerte antes de que un niño cumpla 2 o 3 años
Tradicionalmente, el trasplante de células madre hematopoyéticas, también conocido como trasplante de médula ósea, ha mejorado la supervivencia a largo plazo y la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Krabbe, pero no es una cura.
Se ha supuesto durante mucho tiempo que el trasplante de médula ósea funciona mediante un proceso llamado corrección cruzada, en el que una enzima llamada GALC se transfiere de las células sanas a las células enfermas.
Utilizando un nuevo modelo animal de la enfermedad de Krabbe y muestras de pacientes, los investigadores de la UB determinaron que, en realidad, no se produce la corrección cruzada. Por el contrario, el trasplante de médula ósea ayuda a los pacientes a través de un mecanismo diferente.
Los investigadores primero determinaron qué células están involucradas en la enfermedad de Krabbe y por qué mecanismo. Descubrieron que tanto las células formadoras de mielina, como las células de Schwann y los macrófagos requieren la enzima GALC, que falta en los pacientes de Krabbe debido a la mutación genética.
Las células de Schwann requieren GALC para prevenir la formación de un lípido tóxico llamado psicosina, que causa la destrucción de la mielina y el daño a las neuronas. Los macrófagos requieren GALC para ayudar con la degradación de los desechos de mielina producidos por la enfermedad.
La investigación mostró que el trasplante de células madre hematopoyéticas no funciona mediante la corrección cruzada, sino al proporcionar macrófagos saludables con GALC.
Según Feltri, los datos revelan que mejorar la corrección cruzada sería una forma de hacer que los trasplantes de médula ósea y otras terapias experimentales como la terapia génica sean más efectivas.
"El trasplante de médula ósea y otros tratamientos para los trastornos de almacenamiento lisosómico, como la terapia de reemplazo enzimático, históricamente han tenido un beneficio terapéutico alentador pero limitado", dijo el primer autor del estudio, Nadav I. Weinstock, un estudiante de doctorado en medicina en la escuela Jacobs ".Nuestro trabajo definió el beneficio celular y mecanicista preciso del trasplante de médula ósea en la enfermedad de Krabbe, al tiempo que arroja luz sobre las limitaciones de este enfoque no reconocidas anteriormente.
"Los estudios futuros, utilizando el trasplante de médula ósea genéticamente modificado u otros enfoques novedosos, algún día podrían basarse en nuestros hallazgos y eventualmente cerrar la brecha para el tratamiento efectivo de pacientes con enfermedad lisosómica", continuó.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Original escrito por Barbara Branning. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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