En 2012, el consorcio MetaCardis de la Unión Europea, que comprende 14 grupos de investigación de seis países europeos con experiencia multidisciplinaria, se propuso investigar un papel potencial de la microbiota intestinal en el desarrollo de enfermedades cardio-metabólicas. Este proyecto, coordinado por la profesora Karine Clémenten INSERM Francia estudia a más de 2,000 participantes europeos con fenotipos profundos en salud y en diferentes etapas de la enfermedad cardiometabólica obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares.
Hoy, los equipos de investigación liderados por Jeroen Raes VIB-KU Leuven y el Prof. Clément INSERM, París, junto con el consorcio Metacardis, publican sus primeros hallazgos en la revista autorizada Naturaleza , identificando las estatinas de drogas reductoras del colesterol comunes como un potencial terapéutico modulador de la microbiota.
Jeroen Raes VIB-KU Leuven y sus colegas exploran las bacterias intestinales en un subconjunto de cohorte de Metacardis que comprende cerca de 900 individuos de 3 países diferentes Francia, Dinamarca y their en su manuscrito titulado 'La terapia con estatinas se asocia con una menor prevalencia de disbiosis de microbiota intestinal'Alemania con un IMC que oscila entre 18 y 73 kg.m-2. Si bien la microbiota intestinal en individuos obesos había demostrado previamente diferir de aquellos en sujetos delgados, la experiencia única del Laboratorio Raes en el perfil cuantitativo de microbiomas permitió a los investigadores arrojarUna nueva luz sobre las alteraciones de la microbiota asociadas con la obesidad.
Prof. Jeroen Raes: "Recientemente, nuestro laboratorio identificó una configuración de microbiota intestinal única enterotipo con mayor prevalencia entre pacientes que sufren de inflamación intestinal enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple y depresión. Observamos que este enterotipo alterado se caracterizabapor baja abundancia bacteriana y biodiversidad, notablemente deficiente en algunas bacterias antiinflamatorias como Faecalibacterium. De hecho, incluso entre individuos sanos, detectamos niveles de inflamación levemente más altos en los portadores de lo que llamamos el enterotipo Bacteroides2 Bact2.se sabe que produce un aumento en los niveles de inflamación sistémica, planteamos la hipótesis de que Bact2 también sería más frecuente entre los participantes obesos del estudio '.
Al explorar las configuraciones de microbiota intestinal de voluntarios delgados y obesos, los investigadores de MetaCardis observaron que la prevalencia de Bact2 aumentó con el IMC. Si bien solo el 4% de los sujetos delgados y con sobrepeso se caracterizaron como portadores de Bact2, los porcentajes aumentaron bruscamente al 19% entre los voluntarios obesos. Lo mismoSe observó una tendencia entre 2.350 participantes de la cohorte de población del proyecto de flora intestinal flamenca flamenca VIB-KU.
Sara Vieira-Silva autor principal, VIB-KU Leuven: "Encontramos que la inflamación sistémica en los participantes que portaban el enterotipo Bact2 era mayor de lo esperado en función de su IMC. Aunque este diseño de estudio no permite inferir causalidad, nuestros análisissí sugieren que las bacterias intestinales desempeñan un papel en el proceso de desarrollar comorbilidades asociadas a la obesidad al mantener la inflamación. Si bien estos hallazgos clave confirmaron nuestra hipótesis de estudio, los resultados que obtuvimos al comparar a los participantes tratados con estatinas y no tratados fueron una sorpresa total ".
Las estatinas se prescriben comúnmente para reducir el riesgo de desarrollar enfermedades cardio-metabólicas. Además de sus efectos reductores del colesterol, las estatinas también tienden a apaciguar los niveles de inflamación sistémica de los pacientes. Ahora, Vieira-Silva y sus colegas han identificado un posible efecto beneficioso adicional deterapia con estatinas en la microbiota intestinal.En individuos obesos, la prevalencia del enterotipo Bact2 disbiótico fue significativamente menor en aquellos que tomaron estatinas 6% que en sus contrapartes no tratadas 19%, comparable a los niveles observados en no obesosparticipantes 4%. Estas observaciones sorprendentes fueron validadas no solo en el conjunto de datos independiente del Proyecto Flamenco Gut Flora, sino también en un subconjunto adicional de MetaCardis que consta de 280 pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Sara Vieira-Silva: 'Estos resultados sugieren que las estatinas podrían potencialmente modular las alteraciones dañinas de la microbiota intestinal que sostienen la inflamación en la obesidad. Varias interpretaciones de nuestros resultados siguen siendo posibles. Por un lado, al aplacar la inflamación intestinal, la terapia con estatinas podría contribuir a una reacción menos hostilintestino, lo que permite el desarrollo de una microbiota saludable. Por otro lado, se ha demostrado previamente un impacto directo de las estatinas en el crecimiento bacteriano, lo que posiblemente podría beneficiar a las bacterias no inflamatorias y subyacer a los efectos antiinflamatorios de la terapia con estatinas ".
Durante muchos años, las estrategias de modulación de microbiota han girado en torno a intervenciones dietéticas, probióticos y probióticos de próxima generación, introduciendo o promoviendo el crecimiento de bacterias beneficiosas. Solo recientemente, un interés revivido en el efecto de moléculas pequeñas y medicamentos en elapareció el ecosistema de colon. Este estudio impulsará aún más ese impulso.
Prof. Jeroen Raes: 'El impacto beneficioso potencial de las estatinas en la microbiota intestinal abre nuevas perspectivas en el tratamiento de la enfermedad, especialmente dado el hecho de que hemos asociado el enterotipo Bact2 con varias patologías en las que se ha postulado un papel de la microbiota intestinalNuestros resultados abren una amplia gama de posibilidades para el desarrollo de nuevos fármacos moduladores de microbiota intestinal ''.
Al mismo tiempo, el equipo de MetaCardis insiste en una interpretación cuidadosa de los resultados de su estudio.
Si bien es prometedor, los hallazgos informados se basan en análisis transversales, en lugar de seguir una línea de tiempo de tratamiento. Esto significa que la causalidad no se puede afirmar en base a estas observaciones, ni los investigadores pueden excluir que factores no contabilizados pudieran haber desempeñado un papel.Por ejemplo, los participantes medicados con estatinas podrían haber adoptado un estilo de vida radicalmente saludable después de ser diagnosticados con un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad cardio-metabólica, lo que podría haber tenido un profundo impacto en su ecosistema intestinal. "Por lo tanto", advierten los investigadores, "mientras nuestrolos resultados son definitivamente prometedores, requieren una evaluación adicional en un ensayo clínico prospectivo para determinar si el efecto es reproducible en una población aleatoria, antes de considerar la aplicación de estatinas como agentes terapéuticos moduladores de microbiota ''.
El presente estudio es parte de un esfuerzo mayor para desentrañar el papel de la microbiota intestinal en la enfermedad cardiovascular por parte del consorcio MetaCardis patrocinado por la Comisión Europea.
Prof. Karine Clément coordinadora del consorcio MetaCardis, Universidad de la Sorbona / Asistencia Pública Hôpitaux de Paris, investigadora principal de la cohorte clínica Metacardis: 'Como factor de riesgo clave en la enfermedad cardíaca, parte de los esfuerzos de investigación del consorcio se dedicó a esbozar unplan integral de las alteraciones de la microbiota intestinal asociadas con la obesidad. Más por venir: MetaCardis también está explorando si y qué alteraciones de la microbiota podrían, más allá de la obesidad, contribuir aún más a la progresión de las patologías cardio-metabólicas. El objetivo final de nuestra investigación es desentrañar elpapel de las bacterias intestinales en el desarrollo de enfermedades del corazón y, a largo plazo, para poder proponer herramientas innovadoras de diagnóstico, prevención e incluso terapéuticas basadas en nuevas ideas de microbiota. El consorcio está terminando varios estudios adicionales, así que estad atentos! '
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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