Cuando los pacientes con la enfermedad de Castleman tienen un brote de sus síntomas, experimentan una tormenta de citoquinas dentro de sus cuerpos, una hiper-respuesta del sistema inmune que puede causar fiebre, insuficiencia orgánica e incluso la muerte. Ahora investigadores de la Escuela Perelmande Medicina de la Universidad de Pensilvania dicen que saben lo que está sucediendo a nivel celular del sistema inmune cuando ocurren estas tormentas de citoquinas, y la respuesta no solo informa futuras terapias de Castleman potenciales, sino que también puede proporcionar una nueva visión de por qué ocurren eventos similares en COVID-19 pacientes. Los investigadores publicaron sus hallazgos hoy en el Journal of Clinical Investigation Insight . La enfermedad de Castleman no es en realidad una sola enfermedad. El término describe un grupo de trastornos inflamatorios que comparten una apariencia común bajo el microscopio. Se diagnostica en aproximadamente 5,000 personas de todas las edades cada año en los Estados Unidos, lo que hace que sea aproximadamentetan común como la enfermedad de Lou Gehrig, también llamada esclerosis lateral amiotrófica o ELA. Los pacientes experimentan una variedad de síntomas, desde un solo ganglio linfático anormal con síntomas leves similares a la gripe hasta ganglios linfáticos anormales ubicados en todo el cuerpo, recuentos anormales de células sanguíneas,y la falla potencialmente mortal de múltiples sistemas de órganos, como los riñones, el hígado, el corazón y los pulmones. El subtipo más grave, la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática iMCD, tiene similitudes con afecciones autoinmunes, enfermedades virales y cáncer.de los pacientes con iMCD morirán dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.
"Con iMCD, al igual que con COVID-19, es la hiperreacción del cuerpo lo que es mortal en lugar de la enfermedad en sí, y este estudio nos da nuevas pistas sobre por qué las células inmunes están fuera de control y qué podemos hacer paracontrolarlos ", dijo el autor principal del estudio, David C. Fajgenbaum, MD, MBA, MSc, profesor asistente de Medicina Traslacional y Genética Humana, director del Centro de Estudio y Tratamiento de Linfadenopatías y Tormentas de Citoquinas, director ejecutivo de CastlemanRed de colaboración de enfermedades CDCN y un paciente de Castleman.
Para este estudio, los investigadores tomaron muestras de sangre de pacientes con iMCD que estaban asintomáticos y de aquellos que estaban en erupción para examinar las diferencias en sus células inmunes. Investigaciones anteriores han demostrado que la tormenta de citocinas está vinculada a una citocina o mediador inflamatorio, llamadoLa interleucina-6 IL-6, que a su vez está conectada a otra vía llamada mTOR. Este estudio avanzó aún más estos hallazgos y descubrió que un grupo particular de citocinas llamadas interferones tipo I son altamente activos cuando los pacientes están en crisis.que otra vía llamada JAK parece ser un mediador crítico de la tormenta de citoquinas.
"Esta comprensión más profunda de exactamente qué está causando la hiper-respuesta del sistema inmune fortalece el vínculo entre la activación de mTOR y las tormentas de citoquinas, lo que sugiere nuevos enfoques de tratamiento para los pacientes con brotes", dijo la autora principal del estudio Ruth-Anne Langan Pai, doctoracandidata en inmunología y miembro del CDCN, Langan Pai realizó el trabajo como su tesis doctoral en el laboratorio de Fajgenbaum.
Este enfoque alternativo podría abordar una necesidad clínica vital. En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó el medicamento siltuximab para tratar el iMCD, y los estudios han demostrado que puede enviar entre un tercio y la mitad de los pacientes a una remisión quegeneralmente dura años. Sin embargo, los pacientes que no responden tienen opciones limitadas. Generalmente reciben quimioterapia pero a menudo recaen.
Fajgenbaum y su equipo actualmente están probando el tratamiento con inhibidores de mTOR en un ensayo clínico NCT03933904 en la Universidad de Pensilvania, con Sunita Nasta, MD, FACP, profesora asociada de Hematología-Oncología, y Adam Cohen, MD, un asistenteprofesor de hematología-oncología, matriculación y tratamiento de pacientes.
Fajgenbaum también dice que espera que este trabajo incite a otros en el campo a considerar diferentes formas de abordar las tormentas de citoquinas que están experimentando los pacientes con COVID-19. Se ha presentado una patente provisional para un nuevo enfoque de tratamiento que implica la inhibición de JAK basado en este trabajo.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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