Una trituradora de proteínas que se produce en las membranas celulares de las células cerebrales aparentemente también regula indirectamente el metabolismo de las grasas. Esto es demostrado por un estudio reciente de la Universidad de Bonn. La trituradora, conocida como gamma-secretasa, se considera un posible objetivo para las drogascontra el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los resultados sugieren que estos agentes pueden tener efectos de largo alcance que deben ser observados de cerca. El estudio ha sido publicado en la revista "Life Science Alliance".
Cada célula del cuerpo está rodeada por una película grasa llamada membrana plasmática. También contiene numerosas proteínas que abarcan la membrana de afuera hacia adentro y actúan como sensores para la célula: cuando se encuentran con ciertas moléculas en el exterior, generanuna señal en el interior de la membrana que regula ciertas reacciones dentro de la célula. Otras proteínas de la membrana pueden transportar ciertas sustancias a la célula.
La gamma-secretasa juega un papel importante en la liberación de proteínas de señalización ancladas a la membrana. Pero también es un "especialista en limpieza" para las proteínas de membrana descartadas: descompone las proteínas dentro de la membrana celular para su posterior eliminación. Con esta función,la secretasa ha estado en el centro de la investigación de Alzheimer durante casi dos décadas: muchas células cerebrales contienen una proteína llamada APP en su membrana. Cuando la gamma-secretasa descompone la APP, uno de los fragmentos se libera en el fluido cerebral: el llamadoPéptido Abeta. Este péptido es el componente principal de las placas que se encuentran en las áreas cerebrales dañadas de los pacientes con Alzheimer. "Originalmente, se esperaba que la inhibición de la gamma-secretasa pudiera retrasar la enfermedad de Alzheimer", explica el profesor Dr. Jochen Walter."Desafortunadamente, eso no ha tenido éxito hasta ahora"
Residuos en la membrana
Ahora se sabe que la gamma secretasa ejerce un papel importante en el funcionamiento de las células. Si falla, las membranas celulares se llenan gradualmente de desechos. Esto podría, por ejemplo, afectar la absorción efectiva de ciertas moléculas en las células. El estudio actual muestra seriasconsecuencias de tal falla. La APP también juega un papel clave aquí: "Cuando inhibimos la gamma secretasa en cultivos celulares, la APP se acumula en las membranas", explica el colega de Walter, el Dr. Esteban Gutiérrez. "Esto a su vez dificulta la absorción dellamadas lipoproteínas del medio ambiente "
Este mecanismo desencadena un proceso fatal. Las lipoproteínas son partículas de proteínas y moléculas similares a las grasas, los lípidos. Si muy pocos entran en la célula, la célula sospecha una deficiencia de lípidos. Para remediar esto, la célula aumenta su propia síntesis de lípidos"Hemos demostrado que la inhibición de las causas provoca una fuerte activación de un regulador central de la síntesis de lípidos llamada LXR", dice Gutiérrez. Los lípidos se transportan parcialmente fuera de la célula; sin embargo, debido a la alteración de la absorción de lipoproteínas, la célula norecibir retroalimentación de que esta medida fue exitosa y continúa produciendo más lípidos. Esto significa que numerosas gotas de grasa se acumulan dentro de la célula con el tiempo. En cantidades excesivas, esto conduce a la adiposis en el interior de la célula, lo que puede interrumpir funciones celulares importantes.
"Otros estudios ya han demostrado que una interrupción del metabolismo de los lípidos en el cerebro también puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer", explica el profesor Walter. "Nuestro estudio señala un mecanismo por el cual esto podría suceder". La inhibiciónde la gamma secretasa, por lo tanto, puede causar un efecto opuesto que cabría esperar de esta medida.
La inhibición de la secretasa dificulta la división de las células cancerosas
Sin embargo, es más prometedor en otro contexto: la lucha contra el cáncer. La membrana celular contiene proteínas que estimulan la división celular. Si la gamma-secretasa se inactiva en las células tumorales, estas proteínas ya no se liberan de la membrana y, por lo tanto,, las células cancerosas ya no pueden replicarse tan rápido ". En este caso, también, el tratamiento causa efectos secundarios", enfatiza Walter. "Mientras se limiten principalmente a las células cancerosas, probablemente este no sea un problema importante; sin embargo,hay que vigilarlos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bonn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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