La forma en que las células reconocen a los patógenos y alertan al sistema inmunitario rápidamente es un proceso fundamental de gran importancia para la supervivencia de cualquier especie, incluidos los humanos. Se atribuye un papel clave a los llamados adaptadores, que equivalen a pequeñas plataformas moleculares dentro de las células de donde provienen las señalesLos detectores de patógenos están integrados por seguridad y precisión y se transmiten a señales duraderas que conducen a la activación de los principales genes de "alarma roja", como los interferones. Investigadores del laboratorio de Giulio Superti-Furga en el Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia Austriacaof Sciences, en colaboración con Boehringer Ingelheim, han identificado un nuevo elemento clave de la maquinaria de múltiples componentes que es responsable de clasificar la naturaleza y la gravedad del desafío del patógeno. La nueva proteína, llamada TASL, es indispensable para la señalización de los llamadosReceptores tipo Toll TLR en los endosomas que conducen a la activación del activador de genes IRF5 en ciertas células inmunes.La producción de chinery es muy importante ya que un exceso de producción causa inflamación también en ausencia del patógeno, como en las enfermedades autoinmunes.Esta versión particular de la maquinaria parece particularmente asociada con trastornos como el lupus eritematoso sistémico LES.Este descubrimiento destaca un nuevo objetivo potencial para el desarrollo de medicamentos para tratar ciertas enfermedades autoinmunes y posiblemente también una reacción exagerada a infecciones virales y de otro tipo, y ha sido publicado en la revista científica Naturaleza .
El sistema inmune es el sistema de defensa natural del cuerpo y está formado por una red de células, moléculas, tejidos y órganos que trabajan juntos para proteger el cuerpo contra agentes infecciosos, como virus, bacterias u hongos patógenos. El sistema inmune esequipado con un sofisticado repertorio de mecanismos de detección que detectan estos patógenos y orquestan una respuesta inmune apropiada. Las enfermedades autoinmunes se originan cuando el sistema inmune pierde la capacidad de diferenciarse entre sí mismo y otros cuerpos extraños.
Estudios previos revelaron que SLC15A4, un miembro de la familia más grande de proteínas transportadoras del cuerpo, era conocido como un componente esencial requerido para la función correcta de estos TLR. Basado en sus fuertes intereses de investigación en la detección de patógenos por el sistema inmune innato yPara la caracterización de los portadores de solutos, los investigadores del grupo del Director Científico de CeMM, Giulio Superti-Furga, se propusieron investigar cómo SLC15A4 influye en la capacidad de los TLR para detectar patógenos y, en consecuencia, obtener una mejor comprensión de su implicación en condiciones autoinmunes yLES particular
En su estudio, el primer autor Leonhard Heinz y el equipo, incluidos los investigadores de Boehringer Ingelheim en Ridgefield, emprendieron un trabajo de investigación preciso, sin dar por sentado los hallazgos previos sobre SLC15A4 y la conexión con este grupo de TLR especialmente ubicados.bioquímica y espectrometría de masas las interacciones moleculares que involucraron SLC15A4. Esto condujo a la identificación de una proteína no caracterizada CXorf21, que pertenece a los genes funcionalmente huérfanos que simplemente están numerados y asignados al cromosoma de origen. El gen, como SLC15A4, había sido previamente librementeasociado con SLE.
El equipo demostró que la interacción entre TASL y SLC15A4 era crucial para la localización y la función de la proteína TASL y podía determinar las partes implicadas precisas de ambas proteínas. Un momento de eureka para la comprensión de la proteína llegó con la observación de que TASL albergaun motivo específico esencial para el reclutamiento y activación de IRF5. "Después de STING, MAVS y TRIF, la nueva proteína TASL es el cuarto adaptador de inmunidad innata clave que funciona como una plataforma para el encuentro de una quinasa y un activador génico de la familia IRF,"dice Manuele Rebsamen, investigador postdoctoral senior de CeMM y líder de proyecto del estudio.
Estos hallazgos plantean la posibilidad de que interferir farmacológicamente con el complejo SLC15A4 / TASL podría permitir la regulación de las respuestas TLR y, en consecuencia, modular las respuestas inflamatorias en el cuerpo ". Está claro para nosotros que SLC15A4 juega un papel clave en la función endosómica de TLRy está involucrado en la enfermedad, pero no se entendió el mecanismo subyacente. Estas son exactamente las preguntas científicas emocionantes que nos encanta abordar en nuestro instituto ", dice Giulio Superti-Furga, Director Científico de CeMM y responsable del estudio. Agrega:"Estamos contentos de que la visión que compartimos con Boehringer Ingelheim con respecto a que los portadores de solutos son un grupo de proteínas relevantes para la enfermedad dignas de investigación fue recompensada en esta exitosa y emocionante asociación ".
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación CeMM para Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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