Un análisis de estudios genéticos que abarcó a 266,000 mujeres reveló 32 nuevos sitios en el genoma humano donde las variaciones en el ADN parecen alterar los riesgos de contraer cáncer de seno. El autor principal del estudio y los autores principales incluyeron investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins.Se cree que los hallazgos son los primeros en vincular tales variantes de riesgo con múltiples subtipos detallados de cáncer de seno.
El nuevo análisis, publicado el 18 de mayo en Genética de la naturaleza , hizo uso de los datos recopilados por el Consorcio de la Asociación de Cáncer de Mama de Cambridge, Reino Unido, de más de 100 estudios de cáncer de mama realizados en los últimos 15 años, principalmente entre mujeres de ascendencia europea. El análisis incluyó nuevos métodos que permiten la identificación del ADNvariantes que tienen efectos heterogéneos en subtipos, como Luminal-A y triple negativo, que pueden definirse por diversas características tumorales.
La investigación se realizó en colaboración con investigadores de una gran cantidad de instituciones, incluido el Instituto Nacional del Cáncer en los EE. UU., La Escuela de Salud Pública TH Chan de la Universidad de Harvard, la Universidad de Cambridge y el Instituto del Cáncer de los Países Bajos.
Los estudios genéticos previos en este campo han analizado solo los riesgos de cáncer de seno en general, o de conjuntos relativamente simples de subtipos, como los cánceres de seno con receptor de estrógeno positivo versus negativo con receptor de estrógeno. Evaluar el riesgo de subtipo de cáncer de seno de manera más integral ha sido durante mucho tiempoobjetivo de los investigadores del cáncer, porque estos subtipos, que incluyen los subtipos agresivo triple negativo y BRCA1, a menudo varían enormemente en los riesgos a largo plazo que representan para la vida y la salud de los pacientes.
"Los resultados de este análisis mejoran nuestra comprensión de la biología que diferencia los subtipos y pueden mejorar nuestra capacidad de predecir los riesgos de cáncer de seno en las mujeres, incluso a nivel de subtipo específico de cáncer de seno", dice Nilanjan Chatterjee, PhD, Profesor Distinguido Bloomberg enEl Departamento de Bioestadística de la Escuela Bloomberg y el autor correspondiente del artículo.
Cada año, más de 250,000 mujeres en los Estados Unidos son diagnosticadas con cáncer de seno, y más de 40,000 mueren por ellas. Antes del nuevo análisis, los investigadores habían identificado, en todo el genoma, más de 170 variantes genéticas u otras variantes de ADN queparece aumentar, o en algunos casos, disminuir, los riesgos de contraer estos tipos de cáncer.
"Cada una de estas variantes tiene un pequeño efecto aparente sobre el riesgo de cáncer de seno, y puede haber un efecto sustancial cuando una persona tiene una combinación de ellas", dice Chatterjee.
Los investigadores han tratado de identificar estos factores de riesgo de la manera más exhaustiva posible, para que las mujeres puedan ser informadas de antemano sobre sus posibilidades de desarrollar cáncer de seno y puedan ser examinadas para detectar cáncer con mayor frecuencia si su riesgo parece alto.
Con ese fin, el nuevo análisis revisó uno de los mayores conjuntos de datos de estudios genéticos del cáncer de mama. También incluyó la aplicación de nuevas herramientas para vincular variantes de ADN a subtipos específicos de cáncer de mama, definidos por ejemplo por la presencia dediferentes receptores en la superficie de las células cancerosas, según el "grado" del cáncer, una métrica baja / intermedia / alta del potencial de propagación del tumor, y mediante combinaciones comunes de tales factores.
En general, el análisis identificó 32 nuevas variantes de riesgo para el cáncer de seno en general. De estas, 15 variantes también se vincularon independientemente a uno o más subtipos específicos de cáncer de seno. Siete de los 15 se vincularon con el estado del receptor de estrógeno, siete con el tumorgrado, cuatro para el estado del receptor HER2 y dos para el estado del receptor de progesterona.
Los hallazgos ayudan a ampliar la comprensión científica de la arquitectura genética del cáncer de mama y, en principio, permiten a los oncólogos calcular ahora puntuaciones de riesgo más precisas y potencialmente específicas de subtipo para las mujeres en función de las combinaciones de variantes que tienen.
La investigación también puede conducir a nuevos descubrimientos sobre las vías biológicas subyacentes que conducen el cáncer. Los científicos pueden seguir los nuevos hallazgos explorando cómo cada variación de ADN vinculada al riesgo, algunos dentro de genes conocidos, otros en tramos de ADN que no tienenfunción conocida: afecta la actividad genética y las redes de señalización en las células.
Cabe destacar que cinco de las variantes de riesgo específicas de subtipo recientemente descubiertas están relacionadas con un mayor riesgo de algunos subtipos de cáncer de seno pero un menor riesgo de otros.
"Estas variantes son especiales y si se siguen adecuadamente pueden dar lugar a importantes conocimientos sobre la biología de estos subtipos de cáncer de mama", dice Chatterjee.
Él y sus colegas ahora esperan confirmar y ampliar sus hallazgos en futuros análisis que abarquen poblaciones de pacientes con cáncer de mama más grandes y con mayor diversidad étnica.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Y muchas otras agencias gubernamentales de la Unión Europea y el Reino Unido y fuentes de financiación privadas de todo el mundo.
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Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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