Un par molecular prometedor ha ofrecido esperanza que podría conducir al desarrollo de un nuevo tratamiento para frenar la enfermedad de Parkinson, según un estudio realizado por la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur NTU Singapur y la Universidad de Harvard.
La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después de la enfermedad de Alzheimer, que afecta a entre 7 y 10 millones de personas en todo el mundo. Los pacientes con la enfermedad tienen niveles reducidos de dopamina en el cerebro, lo que les hace tener dificultades para controlar los movimientos motores, con síntomas como temblory rigidez de los músculos de las manos, brazos y piernas. También pueden desarrollar algunos síntomas no motores, como trastornos del sueño, depresión y pérdida del olfato.
A través de investigaciones de laboratorio y experimentos in vivo, el equipo dirigido por el profesor Yoon Ho Sup de la Facultad de Ciencias Biológicas NTU y el profesor Kwang-Soo Kim del Hospital McLean y la Facultad de Medicina de Harvard en los Estados Unidos encontró que el 'par molecular',La prostaglandina E1 PGE1, un tipo de hormona, y la prostaglandina A1 PGA1 pueden ser la clave para aumentar los niveles de dopamina y retrasar la enfermedad de Parkinson.
PGE1 y PGA1 lo hacen uniéndose a Nurr1, una clase de proteínas cruciales para el desarrollo y mantenimiento de la dopamina en el cerebro.
Su unión hace que Nurr1 se active, lo que resulta en un marcado aumento en la producción de dopamina al tiempo que evita que las células cerebrales productoras de dopamina mueran. Después de activar Nurr1, los ratones con enfermedad de Parkinson mostraron mejoras significativas en sus funciones motoras.
Aunque aún queda mucha investigación por hacer, estos hallazgos podrían proporcionar una nueva vía para la creación de fármacos activadores de Nurr1 para combatir la enfermedad de Parkinson, una enfermedad que actualmente no tiene cura. Si bien ya existen métodos de tratamiento como los medicamentos que aumentan la dopaminao estimulación cerebral profunda usando corrientes eléctricas, estos tratamientos tienen efectos secundarios y solo pueden abordar los síntomas del paciente, no ralentizar o detener la enfermedad.
El profesor Yoon dijo: "Considerando la función esencial de Nurr1, hemos estado buscando sus moléculas activadoras en el cuerpo. Finalmente, hemos identificado con éxito que PGE1 / PGA1 es el par molecular que actúa específicamente en Nurr1 y puede conducir a neuroprotectorefectos en el cerebro "
"Dado que todos los fármacos candidatos para el Parkinson no han logrado mostrar habilidades neuroprotectoras en ensayos clínicos, nuestros hallazgos pueden ofrecer una oportunidad para diseñar terapias de modificación de la enfermedad basadas en mecanismos para tratar la enfermedad de Parkinson con pocos efectos secundarios"
Los hallazgos fueron publicados en la revista revisada por pares Biología química de la naturaleza en mayo de 2020, y fueron realizados por investigadores de Singapur, Estados Unidos y Corea del Sur.
Prostaglandinas PGE1 / PGA1 - la clave para combatir la enfermedad de Parkinson
una de una serie de sustancias similares a las hormonas en el cuerpo, las prostaglandinas son responsables de una amplia gama de funciones corporales, como la contracción y relajación del músculo liso, la dilatación y la constricción de los vasos sanguíneos, el control de la presión arterial y la modulaciónde inflamación
Sus funciones reguladoras en la activación de la función de dopamina de Nurr1 no se han estudiado hasta ahora.
Para identificar y caracterizar cómo PGE1 / PGA1 activa Nurr1, el equipo de investigadores utilizó la resonancia magnética nuclear y la cristalografía de rayos X para descifrar las estructuras de las moléculas involucradas, revelando con éxito los detalles de cómo la unión de PGA1 conduce a la activación de Nurr1 para elprimera vez.
Estos hallazgos de los experimentos en células fueron respaldados por experimentos in vivo con la enfermedad de Parkinson inducida experimentalmente, que mostraron mejoras significativas en sus funciones motoras cuando se administraron PGE1 y PGA1.
El profesor Kim dijo: "Al descubrir las interacciones moleculares, obtenemos información sobre la función biológica y la regulación de Nurr1 en la salud y la enfermedad, como la enfermedad de Parkinson. Nuestros hallazgos en este estudio se suman a lo que sabemos sobre cómo funcionan las neuronas de dopamina yapuntan hacia el desarrollo de nuevas terapias de la enfermedad de Parkinson ".
Destacando la importancia de los hallazgos, el coautor Profesor Lim Kah Leong, Vicedecano Investigación de la Escuela de Medicina NTU Lee Kong Chian dijo: "PGA1 no es un niño nuevo en el bloque, sino una molécula que se sabe que exhibe antiantiinflamatorio y propiedades antitumorales. Las prostaglandinas como PGE1 están disponibles para uso clínico, por ejemplo en casos de obstetricia. Esto significa que el compuesto puede ser reubicado para tratar a pacientes con Parkinson, lo que puede acelerar el tiempo necesario para tomar un medicamento experimentala la clínica "
Los científicos ahora están buscando diseñar una forma sintética de PGE1 / PGA1 y validarla como un nuevo fármaco potencial que pueda apuntar a Nurr1, deteniendo o revirtiendo la aparición de la enfermedad de Parkinson.
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