Un ratón transgénico desarrollado en Cincinnati Children's para modelar la mortal enfermedad inmune infantil HLH linfohistiocitosis hemofagocítica puede desempeñar un papel clave en salvar vidas durante la pandemia del virus COVID-19.
Uno de los inventores de la cepa de ratones genéticamente modificados, el patólogo del cáncer de Cincinnati Children's, Gang Huang, PhD, es co-investigador en un pequeño ensayo clínico que probó con éxito un medicamento utilizado para tratar el HLH ruxolitinib para revertir drásticamente las vías respiratorias y múltiples-inflamación del sistema en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos. Los datos del estudio clínico de fase II se publican en el Revista de Alergia e Inmunología Clínica .
El estudio involucró a 43 pacientes hospitalizados diagnosticados con COVID-19 grave entre el 9 y el 28 de febrero en Wuhan, China, que se cree que son la zona cero para la pandemia. El estudio multicéntrico fue dirigido por el Departamento de Medicina, Departamento de Medicina de Jianfeng Zhoude Hematología en el Hospital Tongji, la Facultad de Medicina de Tongji y la Universidad de Ciencias de Huazhong en Wuhan.
Zhou es colaborador desde hace mucho tiempo de Huang y sus colegas del Centro de Excelencia HLH de Cincinnati Children's, parte del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre.
Ruxolitinib muestra signos de beneficio
Los pacientes que tomaron ruxolitinib fueron seleccionados al azar para recibir dos dosis orales diarias de 5 mg del medicamento antiinflamatorio, más el tratamiento estándar de atención para COVID-19. Un grupo de control seleccionado al azar de 21 pacientes recibió un placebo junto con el estándar de atencióntratamiento.
"Los receptores de ruxolitinib tuvieron una mejora clínica numéricamente más rápida", escriben los autores del estudio en su informe. "La mejora significativa de la TC de tórax, una recuperación más rápida de la linfopenia y el perfil favorable de efectos secundarios en el grupo de ruxolitinib fueron alentadores e informativos para ensayos futuros para evaluar la eficaciade ruxolitinib en una población mayor "
Los pacientes tratados con ruxolitinib vieron un tiempo medio más corto hasta la mejoría clínica en comparación con el grupo control. Los investigadores informaron que el 90 por ciento de los pacientes con ruxolitinib mostraron una mejoría en la TC en 14 días, en comparación con el 9 por ciento de los pacientes del grupo control. Tres pacientesen el grupo de control finalmente murió de insuficiencia respiratoria. Todos los pacientes gravemente enfermos que recibieron ruxolitinib sobrevivieron.
Se necesitan más pruebas clínicas del medicamento. Un ensayo clínico de fase III más grande RUXCOVID de Incyte y Novartis ahora está probando hasta 400 pacientes con COVID-19 gravemente enfermos con el medicamento, según Huang. Se esperan datos clínicos preliminares del estudiodurante el verano, agregó.
"Esta es la primera terapia que conocemos que parece funcionar eficazmente para calmar la tormenta de citoquinas y la inflamación en la enfermedad grave de COVID-19, y no hay toxicidades significativas para los pacientes que toman el medicamento con dos pastillas al día", Huang"Esto es crítico hasta que podamos desarrollar y distribuir suficiente vacuna efectiva para ayudar a prevenir que las personas se infecten".
Calmando la 'tormenta de citoquinas'
La llamada tormenta de citoquinas que inunda los cuerpos de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos con células inflamatorias producidas por el sistema inmune es una característica común de los niños que luchan contra la HLH secundaria, lo que ocurre en pacientes donde el tratamiento inicial de HLH no ha funcionado. Huang, quienes junto con una gran parte de la comunidad científica mundial estaban ocupados tratando de estudiar y encontrar soluciones para COVID-19, notaron esta característica clínica común de ambas enfermedades.
También notó que las manifestaciones clínicas graves de la enfermedad COVID-19 son muy similares a las observadas en ratones de laboratorio transgénicos creados para imitar fielmente la HLH secundaria humana en el laboratorio. Esa investigación de laboratorio preclínica, en parte en colaboración con los investigadores en Wuhan,China ayudó a identificar el medicamento ruxolitinib para el tratamiento de la HLH secundaria. El medicamento antiinflamatorio también se usa para tratar otras enfermedades de la sangre, incluida la leucemia.
"Me acerqué a nuestros colegas de investigación en Wuhan y les expliqué nuestras observaciones y recomendé probar este medicamento para calmar la tormenta de citoquinas en la inflamación multisistémica en pacientes con enfermedad grave por COVID-19", dijo Huang. "La enfermedad se estaba propagando muyrápidamente y muchas personas estaban muriendo. Creíamos que el medicamento clínico existente ayudaría a salvar vidas. Por lo tanto, trabajamos para impulsarlo antes de que haya una vacuna eficaz para todos ".
Huang dijo que el trabajo con colegas en China se completó en un marco de tiempo comprimido mientras los científicos de todo el mundo estaban en alerta máxima para combatir la pandemia en enero. Durante su trabajo, Huang e investigadores en China encontraron otros estudios clínicos que involucran otras enfermedades en las que el ruxolitinibtambién había funcionado bien para calmar la inflamación, y se realizaron pruebas en pacientes con COVID-19.
El apoyo financiero para el estudio JACI vino como parte de un Proyecto de Investigación de Emergencia del Hospital Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong 2020kfyXGYJ045, un Proyecto de Investigación de Emergencia de la provincia de Hubei 2020FCA006.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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