Los procesos esenciales en las células de mamíferos están controlados por proteínas llamadas factores de transcripción. Por ejemplo, el factor de transcripción HIF-1 se desencadena por una situación de bajo nivel de oxígeno que hace que la célula se adapte a la disminución de oxígeno.
Los factores de transcripción operan en células sanas, pero las células cancerosas pueden cooptar factores de transcripción como HIF-1 para promover el crecimiento tumoral.
Una nueva investigación del laboratorio de Hening Lin, profesor de química y biología química en la Facultad de Artes y Ciencias, encuentra que una proteína llamada TiPARP actúa como un terminador de varios factores de transcripción que causan cáncer, incluido HIF-1, que esimplicado en muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. La investigación demuestra que TiPARP, por lo tanto, es un supresor tumoral.
El artículo "TiPARP forma condensados nucleares para degradar HIF-1α y suprimir la tumorigénesis", publicado en PNAS, establece TiPARP como un mecanismo de desactivación para varios factores de transcripción importantes, incluidos HIF-1, C0-Myc y receptor de estrógenos -- y muestra cómo se degrada el TiPARP en sí durante este proceso. El estudio también muestra el mecanismo a través del cual TiPARP termina estos factores, otro descubrimiento nuevo.
Los coautores son el estudiante graduado Lu Zhang; el ex becario postdoctoral Ji Cao; y Longying Dong, ex director del Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Inmunopatología en el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria.
HIF-1 es importante para el cáncer porque muchos tumores prosperan en condiciones de bajo oxígeno, dijo Lin, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y autor correspondiente del artículo.
"Para que estos tumores sobrevivan, tienen que depender de HIF-1", dijo Lin. "TiPARP es un terminador de HIF-1. Por lo tanto, si puede activar TiPARP, puede suprimir [el crecimiento tumoral]".
Lin y sus coautores también están entusiasmados con el descubrimiento del mecanismo a través del cual TiPARP provoca la terminación de HIF-1 y otros factores de transcripción. Este mecanismo, llamado "separación de fase líquido-líquido" o "condensación de fase", esun tema de gran interés en biología.
Imagine gotas de vinagre en aceite: el vinagre forma gotas distintas suspendidas en el aceite más viscoso.
De manera similar, cuando TiPARP se activa en un núcleo celular, forma la llamada "separación de fases" que recluta HIF-1-alfa y HUWE1 una proteína ligasa de ubiquitina en el núcleo celular. Esto inicia un proceso a través del cual HIF-1-alpha y TiPARP se desactivan y degradan.
A través de la separación de fases, TiPARP termina no solo HIF-1 sino varios factores de transcripción diferentes implicados en diferentes tipos de cáncer, dijo Lin.
De hecho, es posible que TiPARP ya esté funcionando en el tamoxifeno, un medicamento contra el cáncer de seno ampliamente utilizado. Lin cree que el tamoxifeno, que trata con éxito los cánceres de seno positivos para el receptor de estrógeno, funciona porque TiPARP está terminando activamente el receptor de estrógeno, HIF-1 y cMyc en tumores.
"Cuando el Tamoxifeno y compuestos similares se desarrollaron como agonistas o antagonistas de los receptores de estrógenos, ni siquiera sabíamos qué compuestos serían mejores", dijo. "Ahora creemos que la idea será, ¿qué compuesto puede activar TiPARP mejor?"
Esta investigación recibió el apoyo del Instituto Médico Howard Hughes, la Facultad de Artes y Ciencias de Cornell y los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Cornell . Original escrito por Kate Blackwood. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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