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Alzheimer: nuevo gen puede impulsar los primeros cambios cerebrales

Fecha :
22 de junio de 2020
Fuente :
Centro médico Irving de la Universidad de Columbia
Resumen :
Un gen de Alzheimer recién descubierto parece generar la primera aparición de placa amiloide en el cerebro y podría conducir a nuevas terapias que eviten que la enfermedad se desarrolle.
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HISTORIA COMPLETA

Según un estudio dirigido por investigadores del Centro médico Irving de la Universidad de Columbia, un gen de Alzheimer recién descubierto puede provocar la primera aparición de placas amiloides en el cerebro.

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Algunas variantes del gen, RBFOX1, parecen aumentar la concentración de fragmentos de proteínas que componen estas placas y pueden contribuir a la ruptura de las conexiones críticas entre las neuronas, otro signo temprano de la enfermedad.

El hallazgo podría conducir a nuevas terapias que previenen el Alzheimer y mejores formas de identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

fondo

En los últimos años, las imágenes cerebrales de PET amiloide han ayudado a revelar que los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer, depósitos de amiloide en el cerebro, aparecen tan pronto como 10 o 15 años antes de que se manifieste cualquier síntoma de la enfermedad.

Pero aparte de los pocos casos causados ​​por genes hereditarios raros, los investigadores han estado buscando la causa de la acumulación excesiva de amiloide en el cerebro de los pacientes con Alzheimer.

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Para encontrar los genes que impulsan la acumulación temprana de amiloide, el nuevo estudio examinó los genomas de miles de personas cuyas imágenes PET revelaron depósitos de amiloide en el cerebro pero que aún no habían desarrollado los síntomas de Alzheimer.

"Al estudiar a las personas con los primeros signos de Alzheimer, podemos encontrar genes que están inequívocamente relacionados con el inicio de la enfermedad. Y es más probable que estos genes conduzcan a terapias que pueden prevenir el desarrollo de la enfermedad", dice Richard Mayeux,MD, presidente de neurología en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, quien dirigió el estudio.

Qué hay de nuevo

El estudio examinó los genomas de casi 4,300 personas que no tenían Alzheimer pero cuyos cerebros ya contenían cantidades variables de placa amiloide, según lo medido por imágenes de PET usando trazadores de amiloide.

Un análisis genético descubrió un vínculo entre la aparición de depósitos de amiloide y APOE, un gen conocido de Alzheimer, y un nuevo gen, RBFOX1.

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Aproximadamente el 10% de las personas en el estudio predominantemente con ascendencia europea tenían variantes de RBFOX1 que estaban relacionadas con la aparición de depósitos de amiloide.

Cantidades más bajas de RBFOX1 en el cerebro parecían estar asociadas con un aumento del deterioro cognitivo global y amiloide durante la vida.

Por qué es importante

Descubrir exactamente cómo RBFOX1 regula la placa amiloide podría conducir a formas de prevenir la acumulación de placa. Investigaciones previas ya han sugerido que RBFOX1 está involucrado en la formación de precursores amiloides y la descomposición de las sinapsis entre las neuronas.

La conexión entre RBFOX1 y las placas amiloides puede ser relativamente fácil de desenredar, a diferencia de la conexión bien conocida entre APOE4 y amiloide, que aún no se comprende después de décadas de investigación.

"Creo que vamos a encontrar que estos marcadores de enfermedad eventual es donde se puede hacer un progreso real contra el Alzheimer", dice Mayeux. "Será prácticamente imposible cambiar el curso de la enfermedad cuando aparezcan los síntomas. Para entonces, la enfermedad ya ha florecido durante 10 a 15 años "

"Si podemos dirigirnos a los genes que inician el amiloide, y corregir esos problemas de alguna manera, podríamos prevenir la enfermedad".

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Fuente de la historia :

Materiales proporcionado por Centro médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.


Referencia del diario :

  1. Neha S. Raghavan, Logan Dumitrescu, Elizabeth Mormino, Emily R. Mahoney, Annie J. Lee, Yizhe Gao, Murat Bilgel, David Goldstein, Theresa Harrison, Corinne D. Engelman, Andrew J. Saykin, Christopher D. Whelan,Jimmy Z. Liu, William Jagust, Marilyn Albert, Sterling C. Johnson, Hyun-Sik Yang, Keith Johnson, Paul Aisen, Susan M. Resnick, Reisa Sperling, Philip L. De Jager, Julie Schneider, David A. Bennett, MatthewSchrag, Badri Vardarajan, Timothy J. Hohman, Richard Mayeux. Asociación entre variantes comunes en RBFOX1, una proteína de unión a ARN y amiloidosis cerebral en la enfermedad de Alzheimer temprana y preclínica . JAMA Neurología , 2020; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2020.1760

Cita esta página :

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Centro médico Irving de la Universidad de Columbia. "Alzheimer: un nuevo gen puede provocar los primeros cambios cerebrales". ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de junio de 2020. .
Centro médico Irving de la Universidad de Columbia. 2020, 22 de junio. Alzheimer: nuevo gen puede provocar los primeros cambios cerebrales. ScienceDaily . Recuperado el 23 de julio de 2020 de www.science-things.com/releases/2020/06/200622194349.htm
Centro médico Irving de la Universidad de Columbia. "Alzheimer: un nuevo gen puede generar los primeros cambios cerebrales". ScienceDaily. Www.science-things.com/releases/2020/06/200622194349.htm consultado el 23 de julio de 2020.

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