Muchos productos farmacéuticos funcionan al apuntar a lo que se conoce como "receptores acoplados a la proteína G". En un nuevo estudio, los científicos de la Universidad de Uppsala describen cómo han podido predecir cómo se unen las moléculas especiales que se pueden usar en la nueva inmunoterapia contra el cáncer.a estos receptores. Los métodos de cálculo de los investigadores, presentados en la revista Angewandte Chemie son una contribución vital para el diseño de fármacos basado en la estructura futura.
los receptores acoplados a proteínas G GPCR se encuentran entre los grupos objetivo de proteínas de mayor importancia para el desarrollo de fármacos. Estos receptores reaccionan, por ejemplo, a la luz, sabores, olores, adrenalina, histamina, dopamina y una larga lista de otrosmoléculas transmitiendo más señales bioquímicas dentro de las células. Los investigadores que llevaron a cabo la encuesta de GPCR fueron recompensados con el Premio Nobel de Química en 2012.
Hoy, aproximadamente el 30 por ciento de todos los medicamentos en el mercado tienen GPCR como proteínas objetivo. Algunas moléculas de medicamentos, como la morfina, activan los receptores agonistas mientras que otros, como los betabloqueantes, los inactivan antagonistas.
Un GPCR importante es el receptor de adenosina A2A. Sus antagonistas pueden usarse en una nueva inmunoterapia contra el cáncer. Junto con la compañía biofarmacéutica Sosei-Heptares, los investigadores Willem Jespers, Johan Åqvist y Hugo Gutiérrez-de-Terán de la Universidad de Uppsala han tenido éxitopara mostrar cómo una serie de antagonistas de A2A se unen al receptor y lo inactivan.
Con las simulaciones dinámicas moleculares y el cálculo de las energías de unión, se hizo posible predecir cómo las moléculas de la compañía farmacéutica se unirían a los receptores y con qué fuerza lo harían. Posteriormente, los nuevos antagonistas fueron diseñados y sintetizados por químicos de Santiago de CompostelaUniversidad, España. Las estructuras tridimensionales de los complejos que se forman entre estas moléculas y el receptor se determinaron luego experimentalmente con cristalografía de rayos X. Los cálculos por computadora demostraron ser capaces de predecir la estructura y la fuerza de unión en los complejos con alta precisión.
"Este es un paso sólido hacia adelante, y logramos predecir con gran precisión cómo esta familia de moléculas se une al receptor A2A. Nuestros métodos de cálculo ahora están teniendo un gran avance en el diseño de medicamentos basados en estructuras", dice Hugo Gutiérrez-de-Terán, quien dirigió el proyecto del grupo Uppsala.
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Materiales proporcionado por Universidad de Uppsala . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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