Un método conocido como terapia CAR-T se ha utilizado con éxito en pacientes con cánceres de sangre como el linfoma y la leucemia. Modifica las propias células T del paciente al agregar una pieza de un anticuerpo que reconoce características únicas en la superficie de las células cancerosasEn un nuevo estudio, los investigadores informan que han ampliado drásticamente los objetivos potenciales de este enfoque: sus células T manipuladas atacan una variedad de células cancerosas de tumores sólidos de humanos y ratones.
Reportan sus hallazgos en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Las células cancerosas expresan en su superficie ciertas proteínas que surgen debido a diferentes tipos de mutaciones", dijo Preeti Sharma, investigador postdoctoral en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, quien dirigió la investigación con el profesor de bioquímica David Kranz, miembro deel Centro de Cáncer de Illinois y un afiliado del Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica, también en la U. de I. "En este trabajo, estábamos buscando objetivos de proteínas que tienen cadenas cortas de azúcar unidas a ellos".
Las cadenas de azúcar anormalmente cortas en algunos tipos de células cancerosas son el resultado de mutaciones que interrumpen la vía molecular que une estos azúcares a las proteínas, dijo Sharma. Las drogas que se unen a los azúcares aberrantes reconocen preferentemente las células cancerosas y sobran células sanas.
La terapia CAR-T es un tratamiento prometedor para pacientes con ciertos tipos de cánceres de sangre. Pero identificar los sitios de unión en tumores sólidos ha sido más difícil, dijo Kranz.
"Un desafío importante en el campo ha sido identificar los objetivos que existen en las células cancerosas en los tumores sólidos que no están presentes en el tejido normal", dijo.
El equipo comenzó con una pieza de un anticuerpo que podría servir como receptor. Se sabía que el anticuerpo interactuaba con un tipo específico de azúcar formado anormalmente unido a una proteína en células de cáncer de tumor sólido en ratones.
"Nos dimos cuenta de que debido a que este receptor se une tanto a la proteína como al azúcar en la superficie de la célula cancerosa, podría haber espacio para cambiar el anticuerpo para que pueda unirse a más de una proteína unida al azúcar corto".Sharma dijo: "Esto podría hacerlo ampliamente reactivo a diferentes tipos de cáncer".
El coautor del estudio, Qi Cai, otro investigador postdoctoral en el laboratorio de Kranz, probó si los cambios en la secuencia de aminoácidos en la vecindad del azúcar anormal afectaron la unión del receptor al sitio. Esto permitió al equipo determinar si el anticuerpopodría modificarse ligeramente para adaptarse a otros objetivos de cáncer relacionados con el azúcar.
Realizaron una serie de experimentos de mutación centrados en las partes esenciales del anticuerpo, dijo Sharma.
"Generamos casi 10 millones de versiones mutantes de nuestro receptor, y luego las seleccionamos para encontrar la propiedad que queríamos", dijo. "En este caso, queríamos ampliar la especificidad de ese anticuerpo para que reaccione no soloal objetivo del ratón pero también a los objetivos humanos ".
Una vez que encontraron los anticuerpos con los rasgos deseables, los investigadores los transformaron en células T y los probaron con líneas celulares de cáncer de ratón y humano.
"Nuestras células T de ingeniería están mostrando actividad contra las líneas celulares de cáncer humano y de ratón", dijo Sharma. "Y las células T ahora pueden reconocer varias proteínas diferentes que tienen azúcares cortos unidos a ellas. Esto es realmente importante porque enterapia contra el cáncer, la mayoría de las veces busca un solo objetivo en una célula cancerosa. Tener múltiples objetivos hace que sea muy difícil para el cáncer evadir el tratamiento ".
"Aunque estas células modificadas están en un desarrollo temprano, estamos particularmente entusiasmados de poder usar el mismo producto de células T para estudiar la eficacia y la seguridad contra el cáncer en ratones y humanos", dijo Kranz.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, Oficina de Noticias . Original escrito por Diana Yates. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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