Se supone que nuestro sistema inmunitario nos protege de los invasores microbianos externos, pero a veces dirige sus esfuerzos hacia adentro, lo que puede dar lugar a enfermedades autoinmunes. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Osaka descubrieron cómo las modificaciones reversibles a nuestro ADN por ciertas proteínas nos protegende enfermedades autoinmunes y, por el contrario, cómo la ausencia de estas proteínas allana el camino hacia la autoinmunidad.
El ADN contiene toda la información que las células de nuestro cuerpo necesitan para funcionar al proporcionar códigos específicos para producir proteínas específicas. Sin embargo, no todas las partes del ADN son accesibles en todas las células en todo momento. La producción regulada de proteínas asegura que diferentes células y órganospuede desarrollarse a partir del mismo código de ADN. Un mecanismo regulador importante es la adición reversible metilación o eliminación desmetilación de enlaces químicos, llamados grupos metilo, a segmentos de ADN. Esto modifica la lectura de dicho segmento de ADN. Proteínasde la familia de las once once translocaciones Tet se conocen ADN demetilasas que disminuyen la producción de ciertas proteínas en las células inmunes. Hasta ahora, se desconoce cómo juegan las proteínas Tet en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
"La epigenética trata de cómo los cambios reversibles en el ADN afectan la actividad génica y la expresión de proteínas", dice el autor correspondiente del estudio Tomohiro Kurosaki. "La interrupción de esta maquinaria puede tener efectos dramáticos en la función celular. El objetivo de nuestro estudio era comprender cómo la epigenéticael control en un tipo específico de células inmunes, llamadas células B, afecta el desarrollo de enfermedades autoinmunes ".
Para lograr su objetivo, los investigadores desarrollaron una nueva línea de ratones en la que las células B no producían las proteínas reguladoras epigenéticas Tet2 y Tet3. Descubrieron que estos ratones desarrollaron una forma leve de lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune que puede afectar elarticulaciones, piel, riñones y otros órganos, y para los cuales actualmente no existe un tratamiento curativo. Similar a los pacientes humanos, los ratones mostraron niveles aumentados de autoanticuerpos y daños en los riñones, pulmones e hígado.
"Estos hallazgos sugieren que Tet2 y Tet3, así como las proteínas cuya expresión está regulada por Tet2 y Tet3, podrían desempeñar un papel fundamental en el desarrollo del lupus eritematoso sistémico", dice el autor principal del estudio Shinya Tanaka. "Queríamospara obtener una comprensión molecular más profunda del mecanismo detrás de los efectos de Tet2 y Tet3 en el sistema inmune ".
Los investigadores luego investigaron un tipo diferente de células inmunes, llamadas células T, que a menudo interactúan con las células B, y descubrieron que las células T se activaron en exceso en los ratones inactivados Tet2 / Tet3. Al examinar la interacción molecular entre las células B y T.más cerca, los investigadores descubrieron que la proteína CD86 se produjo a niveles más altos en las células B de los ratones inactivados con Tet2 / Tet3, lo que condujo a la activación aberrante de las células T y a la autoinmunidad.
"Estos son resultados sorprendentes que muestran cómo las proteínas Tet suprimen las enfermedades autoinmunes al inactivar las células B y, por lo tanto, evitan que ataquen nuestros cuerpos", dice Kurosaki. "Nuestros hallazgos proporcionan nuevas ideas sobre la contribución de la epigenética al desarrollo de enfermedades autoinmunesLa regulación de las proteínas Tet y sus efectores posteriores podría ser un tratamiento novedoso para las enfermedades autoinmunes ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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