En un estudio dirigido por la Universidad Queen Mary de Londres, se ha descubierto un gen que puede suprimir naturalmente los signos de la enfermedad de Alzheimer en las células cerebrales humanas. Los científicos también han desarrollado un nuevo sistema rápido de detección de drogas para tratamientos que podrían retrasar oprevenir la enfermedad
El principal desafío para probar los medicamentos contra el Alzheimer en los ensayos clínicos es que los participantes necesitan tener síntomas. Pero una vez que las personas tienen síntomas, generalmente es demasiado tarde para que los tratamientos tengan un efecto significativo, ya que muchas células cerebrales ya han muerto.
La única forma actual de probar posibles tratamientos preventivos es identificando a los participantes que tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer y ver si los tratamientos previenen la aparición de su enfermedad. Esto incluye a las personas con síndrome de Down SD que tienen alrededor del 70 por cientoposibilidad de desarrollar Alzheimer durante su vida. Esto se debe a que el cromosoma 21 adicional que llevan incluye el gen de la proteína precursora amiloide que causa el Alzheimer temprano cuando se sobredosifica o muta.
En el estudio, publicado en la revista del grupo Nature Psiquiatría molecular , los investigadores recolectaron células ciliadas de personas con SD y las reprogramaron para que se convirtieran en células madre, que luego fueron dirigidas a convertirse en células cerebrales en un plato.
En estas células similares al cerebro, los investigadores vieron que la patología similar al Alzheimer se desarrollaba rápidamente, incluido el trío distintivo de signos de progresión del Alzheimer: lesiones similares a la placa amiloide, muerte neuronal progresiva y acumulaciones anormales de una proteína llamada tau dentro de las neuronas.
El investigador principal, el profesor Dean Nizetic de la Universidad Queen Mary de Londres, comentó: "Este trabajo representa un logro notable, ya que este es el primer sistema basado en células que tiene el trío completo de patologías de Alzheimer, sin sobreexpresión artificial de genes. Este sistemaabre la posibilidad de detectar nuevos medicamentos destinados a retrasar o incluso prevenir el Alzheimer antes de que comience la muerte neuronal ".
Los investigadores demostraron que el sistema podría usarse como una plataforma temprana de prueba preventiva de drogas. Tomaron dos drogas diferentes que se sabe que inhiben la producción de \ beta - amiloide, las probaron en estas células cerebrales y en seis semanas mostraron que previnieronEl inicio de la enfermedad de Alzheimer.
Aunque estos dos medicamentos en particular han fallado en los ensayos clínicos por otras razones y, por lo tanto, no son tratamientos adecuados para la enfermedad de Alzheimer, el equipo demostró la prueba de principio de que el sistema puede usarse en cualquier compuesto farmacológico, y en seis semanas muestra sio no tiene potencial para una mayor investigación.
El equipo también encontró pruebas de la existencia de un gen supresor de Alzheimer que funciona naturalmente gen BACE2. Actuando de manera similar a los genes supresores de tumores en el cáncer, la mayor actividad de este gen contribuye a la prevención / desaceleración del Alzheimeren el tejido cerebral humano, y podría usarse en el futuro como un biomarcador para determinar el riesgo de las personas de desarrollar la enfermedad, o como un nuevo enfoque terapéutico al aumentar su acción.
El profesor Dean Nizetic explicó: "Aunque todavía es temprano, el sistema plantea una posibilidad teórica para un mayor desarrollo como una herramienta para predecir quién podría desarrollar Alzheimer. El mismo proceso de células madre podría usarse en los folículos pilosos de cualquier persona, las células cerebrales resultantesde los cuales puede o no desarrollar la patología de Alzheimer en el plato. La idea sería atrapar a las personas con mayor riesgo de enfermedad temprana en un sistema basado en células, antes de que comience en el cerebro de una persona, y permitir las posibilidades deintervenciones preventivas individualizadas. Todavía estamos muy lejos de alcanzar esta meta ".
El coautor profesor John Hardy de UCL agregó: "Creo que ahora tenemos el potencial para desarrollar un nuevo modelo humano de la enfermedad que sería un gran paso adelante".
Los descubrimientos en este estudio dependieron de las contribuciones de personas con SD que aceptaron amablemente participar en este estudio, cuyos resultados podrían ser beneficiosos para las personas con y sin SD para prevenir el Alzheimer. La Asociación del Síndrome de Down Reino Unido proporcionó lo esencialapoyo y ayuda con el reclutamiento de los participantes en el estudio.
Carol Boys, directora ejecutiva de la Asociación del Síndrome de Down, dijo: "Estos son resultados emocionantes de un grupo extremadamente eminente de investigadores y otro pequeño paso hacia una posible intervención y tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. La Asociación del Síndrome de Down está encantada de haber sidocapaz de apoyar este brillante trabajo "
Los principales financiadores del proyecto fueron Wellcome Reino Unido y el Consejo Nacional de Investigación Médica Singapur, y contaron con importantes contribuciones de la Universidad Tecnológica de Nanyang Singapur, UCL Prof. John Hardy y Prof. Henrik Zetterberg y la Academia Sahlgrenska de laUniversidad de Gotemburgo, Suecia Prof. Henrik Zetterberg, así como una serie de socios internacionales, incluido el Instituto Croata de Investigación del Cerebro de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zagreb.
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