Investigadores del Penn Institute of Immunology descubrieron tres respuestas inmunes distintas a la infección por SARS-CoV2 que podrían ayudar a predecir la trayectoria de la enfermedad en pacientes graves con COVID-19 y, en última instancia, podrían informar cómo tratarlos mejor.
Los hallazgos fueron publicados en ciencia .
"Para los pacientes que están hospitalizados con COVID-19, no hay una sola forma para que el sistema inmunitario responda. Hay mucha heterogeneidad, que hemos resumido en lo que llamamos tres" inmunotipos "dijo el autor principal E. John Wherry, PhD, presidente del departamento de Farmacología de Sistemas y Terapéutica Traslacional y director del Instituto Penn de Inmunología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "Tenemos la esperanza de que realmente podamospara predecir, o al menos inferir, los diferentes patrones inmunes que tiene un paciente en base a datos clínicos. Esto nos permitiría comenzar a pensar en inscribir pacientes en diferentes tipos de ensayos clínicos que investigan tratamientos ".
El coronavirus desencadena diferentes respuestas inmunitarias y síntomas en pacientes críticos, pero la forma en que se corresponden esos dos no se conoce bien, lo que dificulta las decisiones de tratamiento.
Si bien los estudios recientes revelan detalles sobre la respuesta del sistema inmune al virus, la mayoría han sido informes de casos únicos o se han centrado en un pequeño grupo de individuos. Este es el primer estudio, según el conocimiento del autor, para ofrecer un perfil inmunológico completo deun gran número de pacientes hospitalizados
Los investigadores aplicaron perfiles inmunes profundos para capturar respuestas individuales de 163 pacientes durante el curso de sus infecciones. El estudio incluyó a 90 pacientes hospitalizados tratados en el Hospital de la Universidad de Pensilvania, 29 pacientes no hospitalizados y 44 donantes sanos sinInfección por COVID-19. Las respuestas inmunes variaron entre el grupo, pero hubo patrones que son prometedores clínicos.
El primer inmunotipo tenía una actividad sólida de células T CD4 +, con activación moderada de células T CD8 + y linfocitos de sangre periférica. CD4 + y CD8 + actúan como las principales células inmunes inflamatorias que trabajan para eliminar virus. El segundo inmunotipo se caracterizó principalmente por un subconjunto deLas células T CD8 + conocidas como EM y EMRA y una modesta activación de las células T CD8 +, las células B de memoria y los linfocitos de sangre periférica. El tercer inmunotipo mostró poca o ninguna evidencia de una respuesta inmune a la infección.
Luego, los investigadores combinaron el perfil con datos clínicos para comprender las relaciones entre las respuestas inmunes y la enfermedad. El primer inmunotipo estaba relacionado con una enfermedad más grave que incluía inflamación, insuficiencia orgánica y enfermedad renal aguda. El segundo no se correlacionó con la gravedad de la enfermedad, sinoen cambio, inmunosupresión y mortalidad preexistentes. El tercer tipo, que no tenía activación inmune, no se asoció con síntomas específicos o características clínicas, aunque variaron.
Los inmunotipos desarrollados por Wherry y su equipo representan respuestas inmunes adaptativas. Un segundo estudio de investigadores de Penn, publicado en Ciencia Inmunología , descubrieron nuevos detalles sobre la respuesta innata o inicial al SARS-CoV2.
"La actividad de las células T y B está informada por las respuestas inmunes innatas", dijo el autor principal Michael R. Betts, PhD, profesor de Microbiología y líder del programa en el Instituto Penn de Inmunología, quien también es coautor del primerestudio "Creemos que lo que está sucediendo con la respuesta innata del sistema inmune podría ser lo que está llevando a estos tres fenotipos inmunes identificados por el laboratorio del Dr. Wherry".
Perfilando las muestras de sangre de 42 pacientes infectados con enfermedad moderada y grave y 12 donantes sanos, los investigadores encontraron una heterogeneidad similar en las respuestas adaptativas inmunitarias: activación robusta de células T CD4 + y CD8 +, células B, junto con células de sangre periférica, como neutrófilos, monocitos y células "asesinas naturales" o NK.
Si bien las respuestas innatas también fueron heterogéneas, los investigadores observaron una disminución de las moléculas CD15 y CD16 en los neutrófilos y CD16 en las células NK, granulocitos inmaduros y monocitos, en pacientes con enfermedad más grave. Estas dos moléculas son jugadores conocidos en el sistema inmunitario.respuesta a infecciones virales que también representan un objetivo potencial para la inmunoterapia. Cómo conducen y exacerban las respuestas adaptativas en los tres inmunotipos es una pregunta importante que los laboratorios están trabajando para comprender mejor.
Los estudios COVID-19 se han estado moviendo a una velocidad sin precedentes a medida que los investigadores se unen para encontrar respuestas. Entre sus muchos esfuerzos, Penn formó equipos de laboratorio y de investigación clínica de diversos orígenes para fortalecer su enfoque en el sistema inmune, junto con el procesamiento COVIDUnidad para gestionar muestras para perfilar.
"Comprender el poder del sistema inmune para regular las respuestas a la enfermedad es uno de los principales avances en medicina en la última década, y Penn ha estado en el centro liderando ese descubrimiento. Ahora estamos aplicando la amplia experiencia y experiencia de nuestrocomunidad de inmunología de más de 200 personas hacia la investigación y el tratamiento de COVID-19 ", dijo Jonathan A. Epstein, MD, vicedecano ejecutivo, director científico y profesor de Investigación Cardiovascular en Penn." El trabajo profundo de inmuno-perfillos investigadores aplicados aquí probablemente sean útiles no solo ahora para esta enfermedad, sino en el futuro para muchas otras ".
Los estudios fueron apoyados por el Premio de investigación Penn Institute for Immunology Glick COVID-19; el Instituto Nacional de Salud HL137006, HL137915, UM1- AI144288, P30-CA016520, AI105343, AI115712, AI117950, AI108545, AI082630, CA230944,; Premio de Desarrollo de Carrera Científico Mentorado del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas K08 AI136660; Athersys, Inc, Biomarck Inc, y la Fundación Marcus para la Investigación; el Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer; el Instituto Allen de Inmunología.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cita esta página :