Un estudio pionero sobre el cáncer de pulmón, dirigido por la Unidad de Ensayos Clínicos del Reino Unido de Investigación del Cáncer de la Universidad de Birmingham, ha resaltado factores importantes que deberán considerarse en la próxima ola de estudios de medicina de precisión, particularmente en el tratamiento de cánceres genómicamente complicados.
Publicado en Naturaleza , el National Lung Matrix Trial NLMT es el ensayo clínico de medicina de precisión más grande del mundo para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas NSCLC, financiado por Cancer Research UK CRUK y respaldado por el Programa de Medicina Estratificada Fase 2 de la organización benéficaSMP2 plataforma de detección.
Una colaboración de £ 25 millones con Pfizer, AstraZeneca y otras compañías farmacéuticas, y con el apoyo del NHS, el NLMT combina diferentes tratamientos con diferentes grupos de pacientes según los cambios genéticos en su cáncer.
Usando un diseño de prueba innovador que incorpora múltiples brazos de tratamiento, NLMT permite un enfoque más flexible e informado que los ensayos clínicos tradicionales. Cada brazo prueba un tratamiento dirigido diferente que coincide con un subtipo genético diferente de NSCLC.
El enfoque adaptativo del ensayo hace posible que se agreguen nuevos medicamentos y combinaciones tan pronto como estén disponibles o se retiren rápida y fácilmente si la evidencia sugiere que no son efectivos.
Los pacientes que se inscriben para participar en NLMT son examinados genéticamente por el Cancer Research UK SMP2 para comprender más sobre su tipo de tumor y si poseen las firmas genéticas relevantes para un tratamiento dirigido.
Desde que el ensayo comenzó a reclutarse en mayo de 2015 hasta noviembre de 2019, 288 pacientes han sido reclutados para las 19 cohortes de tratamiento específicas en el ensayo.
Los resultados revelaron aprendizajes clave sobre el uso de la medicina de precisión, como la forma en que el trabajo preclínico apropiado es esencial para definir combinaciones apropiadas de biomarcadores y fármacos para probar en la clínica, para garantizar que se utilicen los mejores fármacos disponibles para alcanzar el genómicoobjetivos, la escala de deserción de grandes plataformas de detección y la importancia de analizar y publicar datos de resultados de un estudio en curso.
La tasa de deserción fue alta, ya que solo un 5% de los pacientes con SMP2 recibieron tratamiento con NLMT. Como los ensayos a menudo llegan al final del recorrido del paciente, la progresión del cáncer puede hacer que los pacientes estén demasiado mal para ser reclutados para los ensayos. Los ensayos de terapia dirigida deben tomarcoloque mucho antes en el viaje del cáncer y use pruebas genómicas basadas en sangre para obtener una respuesta rápida de la información necesaria para unir a los pacientes con los medicamentos.
El autor principal, el profesor Gary Middleton, médico oncólogo de la Universidad de Birmingham, dijo: "Este estudio proporciona datos sobre cómo debe diseñarse la próxima ola de pruebas de terapias dirigidas para tratar cánceres complejos. Esta es la primera prueba de este tipo, la novelaEl diseño bayesiano permite que los datos de resultados de las cohortes abiertas que todavía están reclutando se notifiquen junto con las cohortes cerradas, mientras que los estudios paraguas anteriores solo han publicado los resultados de los brazos y las cohortes completos.
"Descubrimos que los tumores genómicamente complicados son difíciles de tratar con terapia dirigida, especialmente con monoterapia. Los modelos en los que probamos los medicamentos son demasiado simplistas: no representan la complejidad genómica del tumor o la trayectoria de cómo rápidamenteevolucionar. Necesitamos modelos que tengan en cuenta la complejidad y la trayectoria de un tumor humano para decidir si un medicamento va a funcionar ".
La profesora Pam Kearns, Directora de la Unidad de Ensayos Clínicos CRUK de Birmingham y el Instituto de Cáncer y Ciencias Genómicas de la Universidad de Birmingham, dijo: "El National Lung Matrix Trial es un ensayo de diseño innovador complejo e histórico y representa un cambio radical en nuestra comprensión de cómodesarrollar medicina de precisión en un desafío para tratar el cáncer "
El Dr. Ian Walker, Director de Investigación de Cancer Research UK dijo: "El ensayo National Lung Matrix es un programa emblemático para Cancer Research UK y continúa proporcionando información importante sobre cómo debemos tratar los cánceres genómicamente diversos, como el pulmón. No solodará forma al pensamiento para futuros estudios que entreguen medicamentos de precisión complejos, pero también ha demostrado cómo las pruebas de diagnóstico molecular y la investigación clínica pueden funcionar de manera verdaderamente integrada dentro del Servicio Nacional de Salud en todo el Reino Unido para permitir que los pacientes accedan a los últimos tratamientos nuevos."
El paciente de NLMT Paul Inett, de 72 años, dijo: "Me diagnosticaron cáncer de pulmón metastásico en estadio cuatro a fines de abril de 2015 que se había diseminado a las glándulas en mi pecho. Me derivaron al profesor Gary Middleton en el Hospital Queen Elizabeth de Birmingham y fuireclutado en el National Lung Matrix Trial. Afortunadamente, mi biopsia mostró un marcador genético que coincidía con uno de los brazos de tratamiento en el ensayo y recibió un medicamento contra el cáncer dirigido. Esta investigación innovadora me salvó la vida. Ahora puedo vivir relativamentevida activa que incluye pasar tiempo con mi familia y tomar clases de ejercicio en mi gimnasio local "
Los próximos pasos en el NLMT son continuar reclutando pacientes. Se acaba de agregar un nuevo brazo combinado al estudio y se abrió a principios de junio. También habrá más publicaciones de los brazos y cohortes individuales, y trabajo de laboratorio traslacional.
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Materiales proporcionado por Universidad de Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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