Un aditivo de vacuna conocido como adyuvante puede mejorar las respuestas a una vacuna que contiene el virus exótico de la gripe aviar H5N1, de modo que se fortalecen los elementos novatos y veteranos de la respuesta inmune, según los resultados de un estudio del Centro de Vacunas Emory.
Los hallazgos tienen implicaciones para el esfuerzo de desarrollar vacunas contra múltiples cepas de gripe, así como el impulso actual de vacunas contra el SARS-CoV-2. El estudio de Emory fue una prueba de lo que sucede cuando el cuerpo ve algo nuevo:en contraste con la vacuna contra la gripe estacional, que a menudo reactiva las mismas células B de memoria en las que el sistema inmunitario dependía en los últimos años.
El estudio proporciona orientación sobre cómo los adyuvantes podrían formar parte de una vacuna contra la gripe "universal" propuesta, dirigida a proteger a las personas contra una variedad más amplia de cepas de influenza. Además, los diseñadores de vacunas están considerando cómo optimizar las respuestas inmunes contra el SARS-Cov-2, que pocos habían encontrado antes de 2020.
Los resultados fueron publicados en línea el 13 de julio por Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Vimos que un adyuvante hace posible comprometer de manera eficiente tanto la memoria como las células B ingenuas, expandiendo el repertorio de la respuesta inmune de los anticuerpos a la influenza", dice el primer autor Ali Ellebedy, PhD, que realizó el estudio mientras era posdoctoralcompañero en el laboratorio de Rafi Ahmed en el Centro de Vacunas Emory.
"Para un nuevo patógeno como el SARS-CoV-2, nadie tiene inmunidad", dice Ahmed. "Entonces, lo importante es que la vacuna produzca buenas respuestas de las células B ingenuas, cuya frecuencia es baja".
"En el caso de la gripe universal, la situación es más complicada. Desea poner en evidencia tanto las células de memoria con reacción cruzada como las células específicas de cepas ingenuas", agrega Ahmed, cuyo laboratorio es parte de un consorcio financiado por el NIH que desarrolla la vacuna contra la gripe"Mirando hacia el futuro, los adyuvantes serán un elemento importante de la investigación de la vacuna universal contra la gripe"
El adyuvante particular estudiado en el documento se llama AS03, cuyo fabricante GlaxoSmithKline lo pone a disposición para los ensayos de la vacuna COVID-19. El adyuvante AS03 podría ser relevante para extender la eficacia de dosis limitadas de proteínas o vacunas basadas en subunidades virales, peromenos para las vacunas basadas en ARNm más nuevas, dice Ahmed.
El estudio de Hope Clinic reclutó a 50 adultos jóvenes sanos, que probablemente estuvieron expuestos a otros virus y vacunas contra la gripe en una etapa temprana de su vida. La vacuna H5N1, con AS03, fue aprobada por la FDA en 2013 y es parte del programa nacionalexistencias en caso de gripe pandémica. Más información sobre la vacuna contra la gripe con adyuvante AS03 está disponible en la FDA.
Los investigadores de Emory habían observado previamente que cuando el sistema inmune se encuentra con un virus de la gripe desconocido, que ocurrió durante la pandemia de gripe H1N1 2009, los anticuerpos producidos pueden neutralizar una gama más amplia de virus. Esto se debe a la distorsión de los anticuerpos haciala región del "tallo" o tallo de la proteína viral de hemaglutinina, frente a la "cabeza". La región del tallo no muta y cambia tanto como la cabeza de un año a otro.
Un fenómeno similar ocurrió en el estudio H5N1, porque la región de la cabeza del virus no era familiar, pero la región del tallo no lo era. Sin un adyuvante, la respuesta inmune a una dosis baja de la vacuna contra la gripe H5N1 era pobre, encontraron los investigadores.
Pero con el adyuvante, las respuestas inmunes cambiaron notablemente entre la primera y la segunda dosis. Una semana después de la primera dosis de la vacuna adyuvante, los anticuerpos ampliamente reactivos cruzados producidos por el sistema inmune se dirigieron principalmente contra el tallo. Esta primera ola provino principalmente decélulas B de memoria preexistentes. Después de la segunda dosis, los anticuerpos estaban más dirigidos contra la cabeza, provenientes de células B ingenuas específicas de la cepa.
Los investigadores también ofrecieron una explicación para el cambio en la respuesta de anticuerpos después de la segunda dosis: esencialmente, el sistema inmune se está interponiendo en su propio camino. Después de la segunda vacunación, los anticuerpos contra la región del tallo todavía están en el cuerpo yparece estar cubriendo esas partes de la proteína viral de hemaglutinina, un fenómeno llamado "bloqueo de epítopos".
"Esto es algo que muchos estudios de vacunas contra la gripe han observado, pero ahora tenemos una posible explicación mecanicista y buena evidencia de ello", dice Ahmed.
Colaboradores de la Universidad de Stanford y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai contribuyeron al documento.
La investigación en Emory fue apoyada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas U19AI109946, R21AI139813, U01A1141990, AI117891 y los Centros de Excelencia en Investigación y Vigilancia de la Influenza, a través de contratos de Salud y Servicios Humanos HHSN2722019, HHSN27220140027200 y HHSN27220140027200 y HHSN27220140027220 y HHSN27220140027220 y HHSN27220140027220 y H20.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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