Un nuevo estudio revela detalles complejos sobre la biología de la proteína huntingtina HTT, que es responsable de la enfermedad de Huntington.
La investigación se centra en el transporte axonal, la forma en que los materiales vitales viajan a lo largo de vías llamadas axones dentro de las células nerviosas o neuronas.
Los científicos descubrieron que la HTT a veces viaja a lo largo de estas carreteras en vehículos celulares llamados vesículas que también transportan carga, incluida una proteína llamada Rab4. Otros materiales que pueden estar presentes en estos envíos incluyen proteínas esenciales para la salud y la función de las células nerviosas, los científicosconcluir.
Los hallazgos también apuntan a una posible vía de tratamiento: en las larvas de la mosca de la fruta, una forma mutada de HTT que causa la enfermedad de Huntington interrumpió el movimiento normal de las vesículas que contienen HTT y Rab4. Esto condujo a problemas como defectos en una parte del nervioEl estudio encontró que la célula llamada sinapsis, las dificultades para gatear y la disminución de la esperanza de vida, pero cuando las larvas que portan la mutación HTT también fueron diseñadas para producir un exceso de Rab4, algunos de estos síntomas, incluidas las anormalidades en las sinapsis, el rastreo y la esperanza de vida, fueron menorespronunciado.
"Cuando se trata de encontrar terapias para enfermedades neurológicas, gran parte de la investigación se centra en la patología y la agregación de proteínas, pero esa puede no ser la causa real", dice Shermali Gunawardena, PhD, profesora asociada de ciencias biológicas en elUniversidad de Buffalo College of Arts and Sciences ". Queremos tratar de descubrir qué podría estar sucediendo antes. Queremos entrar desde un ángulo diferente y decir: 'OK, ¿están Huntingtin y Rab4 normalmente presentes juntos en neuronas sanas?Y luego, ¿qué están haciendo en el contexto de un estado de enfermedad? '"
"Esta investigación ayuda a arrojar luz sobre la función normal de la huntingtina y cómo se altera en la enfermedad", dice el coautor Joseph A. White II, un graduado de doctorado en ciencias biológicas de la UB que ahora es investigador postdoctoral en la Universidad de Duke."Según lo que estamos viendo, la HTT parece ser importante para el transporte de un tipo particular de vesícula conocida como endosomas dentro de las neuronas. Creemos que esto presenta una posible vía para la terapéutica dirigida a mejorar el transporte endosómico en pacientes con enfermedad de Huntington".
Gunawardena dirigió el estudio con los primeros autores White y Thomas J. Krzystek, un estudiante de doctorado en ciencias biológicas de la UB.
La investigación, publicada el 1 de julio en Comunicaciones Acta Neuropathologica , se basa en el trabajo anterior en el laboratorio de Gunawardena. Anteriormente, su equipo demostró que la HTT mutada también puede perturbar el movimiento de algunas otras proteínas Rab. Los hallazgos sugieren que los posibles tratamientos que se centran en las vías axonales también pueden ser multifacéticos, lo que implica un númerode drogas dirigidas a diferentes problemas, dice Gunawardena.
"La idea detrás de nuestro trabajo es descifrar estos detalles sobre lo que está sucediendo dentro de las neuronas", dice ella. "Es realmente difícil aislar lo que está sucediendo dentro del organismo. Pero de lo que hemos hecho en el laboratorio, podemosdiga ahora que la huntingtina se encuentra en estos tipos diferentes y específicos de cargamentos. Creo que la conclusión es que esta proteína está haciendo muchas cosas diferentes ".
"Los organismos modelo, como la mosca de la fruta, son herramientas excelentes que podemos usar para investigar rápidamente una variedad de proteínas y vías relacionadas con enfermedades humanas", dice Krzystek. "Nuestro estudio destaca la ventaja de usar estos organismos más simples para descubrir nueva informaciónque luego podemos probar directamente en sistemas más complejos. A través de esto, aprendimos sobre lo que la huntingtina podría estar haciendo con Rab4 en neuronas sanas, y cómo este papel puede verse afectado en la enfermedad de Huntington ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Original escrito por Charlotte Hsu. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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