Investigadores de Munich y Ulm han determinado cómo el coronavirus pandémico SARS-CoV-2 inhibe la síntesis de proteínas en las células infectadas y han demostrado que desarma efectivamente el sistema inmunitario innato del cuerpo.
Aunque su nombre es relativamente inespecífico y de hecho opaco, la proteína no estructural 1 Nsp1 codificada por el coronavirus SARS-Cov-2, que es responsable de la pandemia actual, ahora ha demostrado tener un efecto devastador en las células huésped.Nsp1 es, de hecho, una de las armas centrales utilizadas por el virus para garantizar su propia replicación y propagación en los huéspedes humanos. Nsp1 fue identificado como un factor de virulencia tras el brote del coronavirus relacionado con el SARS hace casi 20 años, cuando se demostró que inhibíaSíntesis de proteínas en células infectadas. Ahora los investigadores de Ludwig-Maximilians-Universitaet LMU en Munich y el Hospital de la Universidad de Ulm han descubierto lo que hace que Nsp1 sea tan potente. En un artículo que aparece en la revista ciencia , describen el modo de acción de la proteína en detalle.
En todas las células biológicas, la tarea de sintetizar proteínas se realiza mediante máquinas moleculares complejas conocidas como ribosomas. Los ribosomas interactúan con los ARN mensajeros ARNm, que sirven como planos para la síntesis de proteínas, y traducen la secuencia de nucleótidos de cada ARNm en el amino-secuencia ácida de la proteína correspondiente. La secuencia de aminoácidos a su vez determina la forma y la función biológica de cada proteína individual. Los ribosomas consisten en dos subunidades distintas, y Nsp1 se une a la más pequeña, la subunidad 40S. El ARNm se une inicialmentea la subunidad pequeña, antes de la interacción de este último con la subunidad 60S para formar la cavidad a través de la cual se rosca el ARNm. El nuevo estudio muestra que un extremo de la proteína Nsp1 interactúa con la subunidad 40S de tal manera que evita la unióndel ARNm. Con la ayuda de la microscopía crioelectrónica de alta resolución, el profesor Roland Beckmann y sus colegas del Centro Genético de la LMU han demostrado en detalle tridimensional cómoNsp1 se une fuertemente a un bolsillo específico en la pequeña subunidad ribosómica e inhibe la formación de ribosomas funcionales.Otros experimentos revelaron que Nsp1 también puede interactuar con estados de configuración específicos del ribosoma completamente ensamblado.
Además, el equipo dirigido por Konstantin Sparrer en el Hospital de la Universidad de Ulm pudo demostrar que el cierre de la síntesis de proteínas conduce a un colapso casi completo de una de las principales líneas de defensa del cuerpo contra el virus. Nsp1 inactiva la respuesta inmune innataal inhibir una cascada de señalización vital. Los autores del estudio esperan que los conocimientos adquiridos permitan encontrar formas de neutralizar el nuevo coronavirus, y así mitigar la gravedad de la enfermedad respiratoria que causa. Un enfoque potencial, dicen,sería desarrollar una molécula que enmascara el sitio de unión de la proteína viral. Esto debería ser factible, ya que el bolsillo de unión a Nsp1 no parece tener un papel esencial en la función ribosómica.
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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