Un nuevo análisis de sangre que predice de manera confiable los resultados para los pacientes con insuficiencia cardíaca también podría conducir a nuevos diagnósticos y tratamientos para los pacientes con COVID-19, según una investigación recientemente publicada por cardiólogos de la Universidad de Alberta.
Los investigadores examinaron los niveles de péptidos de angiotensina circulantes en la sangre de 110 personas que sufrían insuficiencia cardíaca debido a un ataque cardíaco o un derrame cerebral en el departamento de emergencias del Hospital de la Universidad de Alberta y el Instituto del Corazón de Mazankowski Alberta en Edmonton. Los péptidos de angiotensina son proteínas cortas queregulan el sistema cardiovascular y están alterados en pacientes con insuficiencia cardíaca y aquellos con COVID-19.
Los investigadores encontraron que una alta proporción entre péptidos beneficiosos angiotensina 1-7 y péptidos dañinos angiotensina II condujo a mejores resultados, incluido un menor riesgo de muerte y estadías hospitalarias más cortas, sin importar cuán severos fueran sus síntomas.se determinó que medir los niveles de cualquier tipo de péptido por sí solo no proporcionaba suficiente información
"Lo que muestra nuestro estudio es que hay que mirar a ambos lados, por lo que es un equilibrio entre el bueno y el malo", dijo Gavin Oudit, profesor de cardiología, presidente de investigación de Canadá en insuficiencia cardíaca y directorde la Clínica de Función Cardíaca en el Mazankowski. "Esto es muy relevante para la insuficiencia cardíaca porque ahora podemos enfocarnos en esta vía, pero también tiene implicaciones para los pacientes con COVID-19".
Oudit publicó recientemente otro artículo que explica que el vínculo entre la insuficiencia cardíaca y COVID-19 es el papel clave desempeñado en cada enfermedad por la enzima ACE2 enzima convertidora de angiotensina 2, que se produce en muchas partes del cuerpo, incluida lacorazón, pulmones, riñones y intestino. La enzima protege el corazón al aumentar la producción de angiotensina 1-7 el péptido "bueno" y suprimir el sistema renina-angiotensina que produce angiotensina II el péptido "malo".
ACE2 también se ha identificado como el receptor del SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19 y ha infectado a millones de personas en todo el mundo. Los síntomas graves de la enfermedad pueden incluir neumonía, insuficiencia cardíaca, problemas neuronales e insuficiencia de otros órganos.
"Esta es la razón por la cual el SARS-CoV-2 es un problema", dijo Oudit. "Ha evolucionado para unirse al objetivo correcto".
"Escogió el receptor perfecto para unirse, esta enzima clave que protege el sistema cardiovascular, los pulmones, los riñones, el intestino y el sistema nervioso central y, por lo tanto, estos son el tipo de síntomas que tienen nuestros pacientes.
Oudit señaló que la enfermedad cardiovascular es una característica clave en pacientes con COVID-19, especialmente aquellos que están hospitalizados, están más enfermos y terminan en unidades de cuidados intensivos.
La prueba para determinar la relación entre péptidos buenos y malos en el sistema cardiovascular implica tomar una sola extracción de sangre y analizarla con una técnica de cromatografía líquida-espectrometría de masas que requiere instrumentos especializados disponibles en la mayoría de los laboratorios analíticos.
Oudit propone que la prueba se use de manera rutinaria para determinar el riesgo de resultados adversos tanto en pacientes con insuficiencia cardíaca como en pacientes con COVID-19. Luego, se podría adoptar un enfoque de medicina de precisión para alcanzar índices bajos y mejorarlos con terapias farmacológicas tradicionales o nuevas.
Dijo que el descubrimiento de la prueba de relación destaca el puente entre la enfermedad cardiovascular y COVID-19 y el papel fundamental que juega ACE2 en ambas enfermedades.
"Somos afortunados de que comprendamos ACE2, y contamos con las herramientas de investigación y terapéuticas para dirigir esta vía a pacientes con insuficiencia cardíaca, y ahora también a pacientes con COVID-19", dijo. "La crisis esuna oportunidad para ayudar mejor a todos nuestros pacientes "
Oudit ha estado estudiando el papel de ACE2 en la insuficiencia cardíaca durante 20 años, pero esta investigación se ha citado cientos de veces desde que se descubrió la conexión entre ACE2 y COVID-19.
Explicó que los tratamientos tradicionales de insuficiencia cardíaca que bloquean los péptidos malos en el sistema renina-angiotensina, como los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina, podrían ser beneficiosos para los pacientes con COVID-19 que experimentan síntomas similares. Ensayos clínicos para determinar sula efectividad ya está en marcha en América del Norte, Europa y China.
"En pacientes cardiovasculares, el sistema renina-angiotensina empeora la enfermedad, por lo que el bloqueo del sistema siempre ha sido beneficioso para pacientes con enfermedad cardiovascular, incluidos aquellos con insuficiencia cardíaca", dijo Oudit.
También sugirió que las nuevas terapias biológicas que estimulan los péptidos buenos, moléculas humanas sintéticas como la ACE2 humana recombinante o los análogos de angiotensina 1-7, también pueden ser beneficiosas para pacientes cardiovasculares y COVID-19.
"Producimos grandes cantidades de moléculas humanas que se muestran puras y efectivas, y se pueden administrar a niveles altos para reponer un sistema que es relativamente deficiente en ellas", explicó.
Oudit dijo que los ensayos que dan refuerzos peptídicos a pacientes con COVID-19 están comenzando en Europa, y su equipo tiene la intención de solicitar el permiso de Health Canada para estudiar el efecto de estos tratamientos tanto en pacientes con insuficiencia cardíaca como en pacientes con COVID-19.
Al principio de la pandemia de COVID-19, los investigadores médicos temían que aumentar la ACE2 en los pacientes podría hacerlos más susceptibles al virus, pero ahora se ha demostrado que es incorrecto.
"Ahora sabemos que cualesquiera que sean los niveles basales de ACE2 que tenga, ya sea que esté sano o tenga una enfermedad cardiovascular, eso es más que suficiente para que el virus ingrese a su cuerpo si se encuentra con el virus", dijo.el nivel con estos medicamentos no cambia su riesgo, y de hecho puede mejorar su resultado ".
Explicó que el SARS-CoV-2 ayuda al sistema de renina-angiotensina dañino al vincular la función del regulador ACE2, por lo que la esperanza es que aumentar ACE2 en pacientes con COVID-19 pueda anular ese efecto para combatir mejor la enfermedad.
"En pacientes con insuficiencia cardíaca, cuando su ACE2 funciona bien, su mortalidad es mucho menor, la hospitalización se reduce", dijo. "Ahora necesitamos ver los paralelos en pacientes con COVID-19".
El equipo de investigación incluyó a Kaiming Wang, un candidato a maestría que fue autor principal de los artículos publicados en Circulación: insuficiencia cardíaca . La investigación fue financiada a través de la Fundación del Hospital de la Universidad de Alberta, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, Alberta Innovates y Heart and Stroke Foundation.
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