Para la erradicación de la infección por VIH-1, es importante dilucidar las características detalladas y la heterogeneidad de las células infectadas por VIH-1 in vivo. En este estudio, un modelo de ratón humanizado trasplantado con células madre hematopoyéticas infectado con un VIH modificado genéticamente-1 se utilizó para revelar múltiples características de las células productoras de VIH-1 in vivo.
Un grupo de investigación del Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad de Tokio IMSUT que utilizó células infectadas con VIH-1 realizó análisis "multiómicos", que son tecnologías desarrolladas recientemente para investigar exhaustivamente las características de las muestras biológicas.
"Nuestros hallazgos describen múltiples características de las células productoras de VIH-1 in vivo, lo que podría proporcionar pistas para el desarrollo de una cura del VIH-1", dijo el científico principal, Kei Sato, profesor asociado investigador principal en elDivisión de Virología de Sistemas, Departamento de Control de Enfermedades Infecciosas, IMSUT.
Los resultados de esta investigación fueron publicados en Informes de celda el 14 de julio de 2020.
Estudio para la "cura del VIH-1"
Para la erradicación de la infección por VIH-1, es importante obtener un conocimiento profundo de las amplias características de las células infectadas por VIH-1 in vivo.
Los análisis 'ómicos' desarrollados recientemente * 1 pueden ser una herramienta poderosa para identificar las características de las células infectadas por VIH-1. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que una gran mayoría de las células T CD4 + * 2 enlos individuos no están infectados y, por lo tanto, los perfiles transcripcionales de las células T CD4 + "en masa" in vivo no reflejan los de las células productoras de VIH-1 "puras".
Análisis de Multiomics para revelar de manera integral las características de las células infectadas con VIH-1 in vivo
En este estudio, el grupo de investigación utilizó un modelo de ratón humanizado trasplantado con células madre hematopoyéticas humanas que mantiene la leucopoyesis humana en condiciones inmunológicas relativamente estables in vivo y un reportero de replicación competente VIH-1, y utilizó cuatro técnicas desarrolladas recientemente para investigargenómica y transcriptómica.
Según el grupo de investigación, este estudio consistió en los cuatro análisis siguientes :
Primero, la PCR digital de gotitas reveló la presencia de reservorios potenciales en ratones humanizados infectados. En segundo lugar, la PCR mediada por ligación mostró la preferencia del VIH-1 para integrarse en regiones de cromatina abiertas, como sugiere la asociación de las modificaciones epigenéticas de los sitios de integración conproducción viral. En tercer lugar, la secuenciación de ARN digital cuantificó el número absoluto de copias de las transcripciones virales en las células productoras de VIH-1 in vivo e identificó además los genes expresados diferencialmente entre las células infectadas y no infectadas por virus. Por último, la secuenciación de ARN unicelularreveló y caracterizó la heterogeneidad de las células productoras de VIH-1 in vivo.
El profesor asociado Sato enfatizó: "Hasta donde sabemos, este estudio es la primera investigación que describe múltiples aspectos de las células productoras de VIH-1 y también la primera investigación exhaustiva de las características de las células infectadas por VIH-1 in vivo".
notas * 1 análisis 'ómicos'
Un campo de estudio científico que tiene como objetivo caracterizar y cuantificar de manera integral la característica de las muestras biológicas. La combinación de múltiples categorías de información biológica "-oma" por ejemplo, genoma y transcriptoma.
* 2 linfocitos T CD4 +
Un subconjunto de células inmunes que organiza la respuesta inmunitaria adquirida.
Financiamiento
Este estudio fue apoyado en parte por AMED J-PRIDE 19fm0208006h0003 a Kei Sato, KAKENHI Scientific Research B 18H02662 a Kei Sato, KAKENHI Scientific Research on Innovative Areas "Neovirology" 16H06429, 16K21723, 17H05813, 19H04826 a Kei SatoSato, JST CREST para Kei Sato, JSPS KAKENHI PAGS 16H06279 para K.Sato, Programa de investigación AMED sobre VIH / SIDA 19fk0410014 19fk0410014, 19fk0410019 para Yoshio Koyanagi y Kei Sato, y JSPS Research Fellow PD 19J001713Jumpei Ito.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Médicas, Universidad de Tokio . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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