Para proteger a los humanos contra la infección, una proteína llamada MARCH8 marca el virus de la estomatitis vesicular VSV para su destrucción mientras simplemente retiene al VIH como rehén, un nuevo estudio en eLife muestra.
Los hallazgos revelan cómo una sola proteína puede usar múltiples estrategias para defender las células contra la infección viral. También podrían mejorar nuestra comprensión de cómo el VIH supera la defensa inmunológica humana.
Estudios anteriores han demostrado que MARCH8 impide que el VIH y el VSV entren en las células humanas al dirigirse a las proteínas virales que son esenciales para que estos virus entren en las células. Pero no está claro cómo lo hace la proteína. Investigadores en Japón sospecharon que MARCH8 podría señalar un importanteProteína de la envoltura del VSV para su destrucción al dirigirse a un aminoácido particular llamado lisina.
"La glucoproteína G del VSV VSV-G tiene una cola corta que contiene cinco lisinas, lo que la convierte en un objetivo ideal", explica el autor principal Kenzo Tokunaga, investigador principal del Departamento de Patología del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas de Tokio,Japón. "La glicoproteína de la envoltura del VIH Env, por el contrario, tiene una cola muy larga con solo dos lisinas, lo que dificulta que MARCH8 indique su destrucción".
Para probar su idea, Tokunaga y su equipo, incluidos los co-primeros autores y becarios posdoctorales Yanzhao Zhang y Takuya Tada, reemplazaron las cinco lisinas en la cola de VSV-G con cinco argininas, otro tipo de aminoácido. Tambiénreemplazó las dos lisinas en la cola de Env del VIH con dos argininas. El cambio permitió que VSV-G escapara de MARCH8, pero no Env del VIH. Esto sugiere que MARCH8 se dirige a Env del VIH y VSV-G mediante dos mecanismos diferentes.
En lugar de marcar la Env del VIH para su destrucción, el equipo descubrió que MARCH8 lo mantiene como rehén, lo que inhibe su capacidad para hacer copias infecciosas de sí mismo replicarse y propagarse a otras células. Cuando crearon una versión mutante de MARCH8 que carece de un patrón específicodel aminoácido tirosina, encontraron que la Env del VIH pudo escapar, permitiendo que el virus se replicara. Esto sugiere que el patrón de tirosina en MARCH8 es esencial para su estrategia de defensa contra el VIH.
"Nuestro trabajo puede ayudar a explicar por qué los humanos no desarrollan síntomas cuando se infectan con VSV, a pesar de que puede hacer que algunos animales, principalmente vacas, caballos y cerdos, se enfermen gravemente", dice Tokunaga. "Los hallazgos también podrían explicar, enal menos en parte, por qué el VIH puede esconderse del sistema inmunológico humano, provocando infecciones persistentes que son difíciles de tratar ".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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