Un equipo de investigación dirigido por científicos de la Universidad de California, Riverside, ha descrito cómo el virus Zika, que constituyó una amenaza epidémica en 2016, inhibe el sistema inmunológico de su anfitrión.
El virus Zika, o ZIKV, se transmite a través de las picaduras de mosquitos y las relaciones sexuales. Actualmente, no existen vacunas ni antivirales aprobados contra el ZIKV.
"La supresión de la inmunidad del huésped es una estrategia común empleada por los virus para lograr una infección exitosa", dijo Jikui Song, profesor de bioquímica en la UCR, quien codirigió el estudio. "Nuestro trabajo proporciona información estructural y funcional valiosa sobre la interacción entreZIKV y su anfitrión y ofrece un marco para el desarrollo de vacunas y antivirales ".
El estudio aparece en Nature Structural & Molecular Biology.
Song explicó los pasos necesarios para suprimir la respuesta inmune del huésped. El ZIKV encuentra la primera línea de defensa por medio de una respuesta de interferón tipo I, o IFN, en el huésped. Secretados por las células infectadas, los IFN son sustancias naturales que ayudan aEl sistema inmunológico combate la infección. Una vez que el ZIKV infecta la célula, presenta una proteína no estructural, NS5, que interactúa con un jugador clave en la vía del IFN tipo I: la proteína STAT2. La interacción entre el ZIKV NS5 y STAT2 degrada STAT2, que inhibe el tipoYo respuesta IFN.
La investigación consistió en resolver primero la estructura cristalina de un complejo entre un gran fragmento de ZIKV NS5 y STAT2. Esta estructura cristalina guió a los investigadores en la resolución de la estructura crio-EM de ZIKV NS5 y STAT2, que luego los llevó a crearun modelo de cómo el ZIKV NS5 suprime el STAT2 humano.
"Comprender la interacción, a nivel molecular, entre ZIKV NS5 y el factor inmune del huésped STAT2, abre una nueva ventana para el diseño racional de vacunas vivas atenuadas y antivirales", dijo el colíder del estudio Rong Hai, profesor asistente devirología en la UCR. "Dirigirse a la interacción virus-huésped también puede proporcionar un enfoque importante para el desarrollo de fármacos contra el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19".
Los investigadores también generaron un panel de virus ZIKV mutantes.
"Hasta donde sabemos, estos son los primeros mutantes de ZIKV basados en NS5, que tienen el potencial de usarse como vacunas de ZIKV vivas atenuadas", dijo Hai.
A continuación, los investigadores trabajarán en la estructura y función de las proteínas SARS-CoV-2 para identificar nuevos objetivos contra COVID-19.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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